右美托咪定在老年脊髓麻醉患者中的药动学与药效学研究

发布时间：2018-04-11 20:14

  本文选题：右美托咪定 + 老年人　； 参考：《中南大学》2014年硕士论文

【摘要】：一、目的 (1)研究脊髓麻醉时右美托咪定在老年人与青年人中的药动学与药效学差异； (2)初步建立右美托咪定在行脊髓麻醉的成年患者中的群体药动学模型,并评价影响群体药动学参数的因素。 二、方法 按入/排标准筛选行脊髓麻醉的老年患者15例,青年患者19例,给予负荷剂量0.5μg·kg-110min,维持剂量0.5μg·kg-1·h-150min的右美托咪定,采集给药前(0h)及给药开始后10min.20min、30min、45min、1h(给药结束时)、给药结束后10min、20min、30min、45min、1h、1.5h、2h、3h、8h、10h系列时间点血样,收集人口统计学资料,并记录生命体征和不良事件。HPLC-MS/MS法测定右美托咪定血药浓度,WinNonlin6.1药动学软件计算药动学参数,数据从两方面分析：(1)用SPSS18.0统计学软件进行统计分析：从药动学、药效学两个方面比较右美托咪定在老年人与青年人中的差异,并分析药动-药效相关性；(2)采用非线性混合效应模型(NONMEM)拟合群体药动学模型,并评价各因素对右美托咪定药动学的影响。 三、结果 (1)右美托咪定在老年人与青年人体内的药动学与药效学比较：药动学结果 按给药方案静脉泵注右美托咪定1h后,其在老年组中的药动学参数为：t1/2为2.19±0.60h；Tmax为20.53±22.30min；Cmax为775.79±377.44ng·L-1；AUC(0→t)为991.87±221.22ng·h·L-1；AUC(0→∞)为1037.24±217.77ng·h·L-1；CL为46.30±10.67L·h-1；V为140.74±28·94L。 青年组右美托咪定的药动学参数为：t1/2为2.20±0.48h；Tmax为19.47±18.09min；Cmax为701.03±397.14ng·L-1； AUC(0→t)为1189.10±443.03ng·h·L-1；AUC(0→∞)为1270.60±422.89ng·h·L-1；CL为53.89士15.82L·h-1；V为169.02±52.16L 右美托咪定在老年人体内的清除率中呈下降趋势,但主要药动学参数在老年人与青年人中差异无显著性；老年人中,除Tmax和Cmax的性别间差异有统计学意义外,其余参数的性别间差异均无显著性；青年人中所有参数的性别间差异均无统计学意义。 药效学结果 静脉泵注右美托咪定后,BISAUCO-t、BISmin在老年人和青年人中较接近,而Tmin-BIS在给药后1h、2h、3h内,青年人比老年人分别高出28%、15%、15%,但BISAUCO-t、BISmin、Tmin-BIS在两组间差异均无统计学意义。 SBP、DBP、HR、SpO2观测值均随时间而显著变化；SBP组间差异具有统计学意义,DBP和HR的组间差异均无统计学意义；SpO2组间差异具有统计学意义。 SBP、DBP、HR、SpO2差值均随时间而显著变化；△SBP、△DBP和△HR的组间差异均无统计学意义,而△SpO2组间差异具有统计学意义；老年人和青年人的SBP、DBP、HR、SpO2观测值下降的最大程度的差异无统计学意义。 19例青年人共发生14次不良事件,均与药物相关；15例老年人共发生26次与药物相关的不良事件,比青年人高出46%；同时老年组术中干预的受试者占68.75%(11/16),而青年组中有干预的受试者只占36.84%(7/19),老年组高出了46%,但差异不显著(P=0.06)；两组在干预之前的SBP、DBP、HR的差异均无统计学意义,而Sp02的组间差异具有统计学意义,但SBP开始下降的时间的组间差异有统计学意义。 药动-药效相关性结果 药效学指标BIS、SBP、DBP、HR、SpO2与药动学参数Cmax、 AUC(0→t)、AUC(0→∞)的相关性均不显著。 (2)右美托咪定在脊髓麻醉患者中的群体药动学研究： 采用NONMEM法建立右美托咪定PPK模型,其人体药动学过程符合三室模型,主要参数的群体典型值分别为：CL=0.83L·min-1, V1=28.40L, Q2=2.11L·min-1, V2=47.10L, Q3=0.43L·min-1,V3=45.00L。 模型引入体重可部分解释CL和Q3的个体差异,引入性别和总胆固醇后,可部分解释Q2和V2的个体间差异,且CL和Q2的个体差异分别下降了2.3%和16.8%,,女性患者的Q2是男性患者的0.51倍。 四、结论 (1)脊髓麻醉时,静脉泵注负荷剂量0.5μg·kg-110min,维持剂量0.5μg·kg-1·h-150min的右美托咪定后,老年人体内的清除率呈下降趋势,临床效应显著,不良反应较大,建议老年患者使用右美托咪定麻醉时应适当减少负荷剂量。 (2)本研究建立的右美托咪定群体药动学模型显示,体重可部分解释CL和Q3的个体间差异,性别和总胆固醇可部分解释Q2和V2的个体间差异,女性患者的Q2是男性患者的0.51倍。
[Abstract]:I . Purpose

( 1 ) To study the pharmacokinetic and pharmacodynamic differences between the elderly and young people at the time of spinal anesthesia ;


( 2 ) To establish a population pharmacokinetic model in adult patients undergoing spinal anesthesia , and to evaluate the factors influencing the pharmacokinetic parameters of populations .

II . Methodology

The pharmacokinetic parameters and data were analyzed by HPLC - MS / MS method , and the pharmacokinetic parameters and data were analyzed by HPLC - MS / MS method .
( 2 ) The nonlinear mixed effect model ( NONMEM ) was used to fit the population pharmacokinetic model , and the influence of various factors on the pharmacokinetics of dexlansoprazole was evaluated .

III . Results

( 1 ) Comparison of pharmacokinetics and pharmacodynamics between the elderly and young people : pharmacokinetic results

The pharmacokinetic parameters were : t1 / 2 and 2 . 19 卤 0 . 60h .
Tmax涓，

本文编号：1737503