MicroRNA-155在碘致NOD.H-2h4小鼠自身免疫性甲状腺炎发病中的变化研究

发布时间：2018-07-13 09:53

【摘要】：目的:观察高碘诱发NOD.H-2 h4小鼠发生自发性自身免疫性甲状腺炎(SAT)动物模型中Th1及Th2细胞的动态变化及甲状腺、脾脏、肝脏、肾脏中mi R-155的动态改变,探讨mi R-155对碘致自身免疫性甲状腺炎(AIT)的可能影响及作用机制。方法:4周龄NOD.H-2 h4雌性小鼠随机分为对照组及高碘饮水组。高碘组饲以含0.05%碘化钠的无菌水,对照组饲以无菌双蒸水,于实验开始后第0、2、4、6、8、10、12周麻醉处死。留取甲状腺,制备石蜡切片行HE染色;酶联免疫吸附试验测定血清甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)水平;流式细胞仪检测脾脏单个核细胞悬液Th1、Th2细胞表达水平;实时定量RT-PCR检测脾细胞中Th1和Th2细胞转录因子T-bet及GATA-3,细胞因子IFN-γ及IL-4的m RNA表达水平及甲状腺、脾脏、肝脏、肾脏mi RNA-155表达水平。结果:发生SAT的小鼠血清Tg Ab滴度较对照组升高(P0.05)。脾细胞中Th1细胞比例及T-bet,IFN-γm RNA表达量自6周后较对照组升高(P0.05)。脾脏、甲状腺miR-155表达量分别自8周及10周后较对照组升高(P0.05)。脾脏mi R-155水平与Tg Ab滴度显著正相关(r=0.825,P0.01),与Th1细胞比例显著正相关(r=0.872,P0.01);甲状腺mi R-155水平与TgAb滴度显著正相关(r=0.575,P0.01);与Th1细胞比例显著正相关(r=0.642,P0.01)。结论:发生SAT的NOD.H-2 h4小鼠脾脏Th1细胞比例显著升高,提示Th1细胞可能参与该模型AIT的发生发展,占免疫优势地位。脾脏及甲状腺mi R-155水平与Tg Ab滴度及Th1细胞比例显著正相关,提示mi R-155可能通过影响Th1细胞在AIT的发生发展中发挥作用。
[Abstract]:Objective: to observe the dynamic changes of Th1 and Th2 cells in spontaneous autoimmune thyroiditis (SAT) and the dynamic changes of mi R-155 in thyroid, spleen, liver and kidney in NOD.H-2 h4 mice induced by excessive iodine. To investigate the possible effect and mechanism of mi R 155 on iodine-induced autoimmune thyroiditis (AIT). Methods female NOD.H -2 h 4 mice at the age of 4 weeks were randomly divided into two groups: control group and high iodine drinking group. The high iodine group was fed with aseptic water containing 0.05% sodium iodide, while the control group was fed with sterile double distilled water. The rats were anesthetized for 12 weeks after the beginning of the experiment. The thyroid gland was taken and paraffin sections were prepared for HE staining, serum thyroglobulin antibody (TG Ab) level was determined by enzyme linked immunosorbent assay (Elisa), and Th1 Th 2 cell expression in splenic mononuclear cell suspension was detected by flow cytometry. The mRNA expression of Th1 and Th2 transcription factors T-bet and GATA-3, cytokines IFN- 纬 and IL-4 and the expression of mi RNA-155 in thyroid, spleen, liver and kidney were detected by real-time quantitative RT-PCR. Results: the serum TG Ab titer of SAT mice was higher than that of control group (P 0.05). The percentage of Th1 cells and the expression of T-beta-IFN- 纬 mRNA in splenocytes were increased after 6 weeks compared with the control group (P0.05). The expression of miR-155 in spleen and thyroid was higher than that in control group from 8 weeks to 10 weeks (P0.05). There was a significant positive correlation between the titer of TgAb and the titer of TgAb in spleen (r = 0.825, P0.01), the ratio of Th1 cells (r = 0.872, P 0.01), the titer of TgAb in thyroid (r, 0.575N, P 0.01), and the ratio of Th1 cells, respectively (r = 0.642P 0.01), a significant positive correlation was found between the level of miR-155 in the spleen and the titer of TgAb, and the ratio of Th1 cells was significantly correlated with the percentage of Th1 cells. Conclusion: the percentage of Th1 cells in the spleen of NOD.H-2 h4 mice with SAT is significantly increased, suggesting that Th1 cells may participate in the development of AIT in this model and play a dominant role in the immune system. There was a significant positive correlation between the titer of TgAb and the percentage of Th1 cells in spleen and thyroid, suggesting that miR-155 might play a role in the development of AIT by affecting Th1 cells.
【作者单位】： 中国医科大学附属第一医院内分泌科 内分泌研究所 辽宁省内分泌疾病重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金面上项目(No.81471003)
【分类号】：R581.4

【参考文献】

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【共引文献】

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