重组人生长激素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜紧密连接蛋白claudin-3及PKA的影响

发布时间：2018-10-12 08:24

【摘要】：目的：对梗阻性黄疸早期应用重组人生长激素(recombinant human growthhormone, rhGH)的实验研究基础上,采用梗阻性黄疸大鼠模型,模拟临床上梗阻性黄疸患者肠黏膜上皮损伤的病理生理机制,研究紧密连接蛋白(tight junction associated protin, TJP) claudin-3和蛋白激酶-A (protein kinase A,PKA)在梗阻性黄疸大鼠肠黏膜的表达,探讨其作用机制。 方法：将63只健康wistar大鼠,雌雄不分,随机分为5组：Ⅰ=假手术组(sham operated,简称S0组)共计15只：Ⅱ=胆总管结扎(common bile duct ligation,简称CBDL)7天组共计12只；Ⅲ=CBDL14天组共计11只；IV=CBDL+rhGH(简称rhGH组)7天组共计13只；V=rhGH14天组共计12只。CBDL组与rhGH组麻醉后游离出胆总管后用4.0丝线结扎,使胆总管被阻断,制成梗阻性黄疸模型组。rhGH组从术后第一天开始每日予腹腔内注射rhGH(上海复蒙基因生物科技有限公司提供),S0组及CBDL组以等量的生理盐水作对照。实验7天及14天后分别检测各组肝功能指标的变化及应用免疫组化、光镜下半定量分析等方法观察末端回肠小肠黏膜形态学改变,并观测紧密连接蛋白claudin-3及PKA在末端回场黏膜上皮细胞上的表达情况。应用SPSS17.0统计软件进行数据的统计分析。 结果： 1) CBDL组、rhGH组较SO组相比,TBIL、DBIL、ALT水平有显著增高(P0.05)：CBDL组与rhGH组相比TBIL、DBIL、ALT水平显著增高,有差异性(P0.05);CBDL14天组较CBDL7天组各项肝功能水平增高,有统计学意义(P0.05); rhGH组随时间的延长无统计学意义(P0.05)。 2)CBDL组、rhGH组较s0组相比,肠黏膜严重损伤,有显著的差异性(P0.05)；CBDL组随梗阻时间推移肠黏膜损伤程度进行性加重(P0.05);rhGH组较CBDL组各时段肠黏膜损伤程度明显降低,有显著的统计学意义(P0.05);rhGH组随时间的推移无统计学意义(P0.05)。 3) CBDL组、rhGH组较S0组相比肠黏膜紧密连接蛋白claudin-3的表达水平显著降低,有明显的统计学意义(P0.05);CBDL组较rhGH组各时段claudin-3的表达水平显著降低,有差异性(P0.05);rhGH组中随时间的延迟,claudin-3的表达水平略有增高,但无显著差异(P0.05);CBDL组中随着时间的推移claudin-3的表达水平降低,有统计学意义(P0.05) 4)CBDL组、rhGH组较S0组相比肠黏膜紧密连接蛋白PKA的表达水平显著增高,有明显的统计学意义(P0.05):CBDL组较rhGH组各时段PKA的表达水平显著增高,有差异性(P0.05):rhGH组中随时间的延迟,PKA的表达水平略有减低,但无显著差异(P0.05):CBDL组中随着时间的推移PKA的表达水平增高,有统计学意义(P0.05)。 结论： 1.rhGH能上调梗阻性黄疸大鼠肠黏膜紧密连接蛋白claudin-3表达。 2.梗阻性黄疸大鼠可能通过PKA信号传导通路损伤肠黏膜屏障功能。
[Abstract]:Objective: to simulate the pathophysiological mechanism of intestinal mucosal epithelium injury in patients with obstructive jaundice by using the rat model of obstructive jaundice on the basis of early application of recombinant human growth hormone (recombinant human growthhormone, rhGH) in obstructive jaundice. To investigate the expression of tight junction protein (tight junction associated protin, TJP) claudin-3) and protein kinase (A (protein kinase) in intestinal mucosa of rats with obstructive jaundice. Methods: 63 healthy wistar rats, male and female, were randomly divided into 5 groups: group 鈪，

本文编号：2265454