七氟醚对人肺腺癌A549细胞生长、转移能力及化疗敏感性的影响

发布时间：2016-12-27 08:52

  本文关键词：七氟醚对人肺腺癌A549细胞生长、转移能力及化疗敏感性的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《南方医科大学》 2012年

七氟醚对人肺腺癌A549细胞生长、转移能力及化疗敏感性的影响

梁桦  

【摘要】：肺癌是当今世界各国常见的呼吸道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈持续上升趋势。肺癌的病理分类中,75%～85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),治疗方法以手术切除为主,但肿瘤在术后复发和转移仍然是肺癌患者死亡的主要原因。19世纪80年代,有学者发现手术可促进肿瘤的生长和转移能力,并注意到肿瘤患者术后复发和转移的现象。近年来,人们逐渐认识到麻醉药物和麻醉方法也可影响到肿瘤患者的术后转归和长期预后。如何在围术期抑制肿瘤细胞的进一步发展和转移是麻醉医师面临的新挑战,正成为麻醉学研究的新课题。麻醉医师应选择具有抑制肿瘤细胞生长和转移能力的麻醉药或麻醉方法,以降低肿瘤在术后复发和转移的几率。 七氟醚是肺癌手术期间广泛使用的吸入麻醉药物,其以气体形式通过呼吸道进入人体内发挥麻醉作用,具有麻醉效能强、可控性高的特点。因此,七氟醚在全身麻醉中,特别是在麻醉维持过程中占据着重要地位。肺癌手术时间相对较长,患者需长时间地接受吸入麻醉。七氟醚进入呼吸道后,首先与支气管、肺泡直接接触,但七氟醚对肺癌细胞的生长、转移能力及化疗敏感性有何影响尚不明确。 肿瘤的生长是一个多基因、多阶段的复杂过程,其中细胞凋亡与细胞增殖之间的平衡失调是肿瘤形成的原因之一。X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitorof apoptosis protein, XIAP)和Survivin属凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis proteins, IAPs)成员,在肿瘤细胞增殖和凋亡过程中起着重要作用。研究证实,XIAP和Survivn能直接阻止天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific protease-3, Caspase-3)的合成。它们表达的下调能促进Caspase-3生成,诱导细胞发生凋亡。Bcl-2和Bax是Bcl-2蛋白家族成员,其中Bcl-2为抗凋亡成员,而Bax为促凋亡成员。Bcl-2和Bax之间的相互作用结果可决定细胞是否通过线粒体途径发生凋亡。目前,七氟醚对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡及对上述分子表达有何影响尚不明确。 肿瘤的生长还与细胞周期调控机制异常有关。肿瘤属于一种细胞周期调控机制发生紊乱的疾病,大多数肿瘤的发生和发展与细胞周期的调控异常密切相关。细胞周期受多种细胞周期蛋白(Cyclin)和细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)调控,其中Cyclin A, Cyclin B1,Cdc2在调节细胞周期的G2/M期进展过程中发挥着重要作用。上述周期蛋白表达异常可导致细胞周期G2/M期调控失常,使细胞发生癌变。目前,七氟醚对人肺腺癌A549细胞的细胞周期及Cyclin A, Cyclin B1,Cdc2表达有何影响尚未见报道。 肿瘤的转移是一个复杂、持续、多步骤、多阶段的过程。其中,肿瘤细胞的侵袭和迁移能力是决定肿瘤细胞能否发生转移的两个较为重要因素。在肿瘤的基本转移过程中,肿瘤细胞首先通过膜表面受体粘附于基底膜(basement membrane, BM)和细胞外基质(extracellula matrix, ECM)成分,然后分泌蛋白水解酶侵袭BM和ECM,最后定向运动、迁移穿越BM和ECM,并经血道和淋巴道向远处迁移,在新的位置形成转移灶。MMP (matrix metalloproteinases, MMP)-2和MMP-9是由肿瘤细胞分泌的一类能降解BM和ECM的蛋白水解酶,同属基质金属蛋白酶家族,在肿瘤细胞侵袭过程中起着关键性作用；肿瘤细胞表达的Fasci、Ezrin能促进细胞的运动能力,与肿瘤细胞的迁移过程密切相关。目前,七氟醚对人肺腺癌A549细胞转移能力及上述相关分子的表达有何影响尚不明确。 p38MAPK (p38mitogen-activated protein kinase, p38MAPK)信号转导通路是MAPK家族的信号转导通路之一。大量研究证实,p38MAPK信号转导通路参与调控了肿瘤细胞的转移。但p38MAPK信号转导通路是否参与调控七氟醚对A549细胞转移能力的影响,以及是否参与调控七氟醚对MMP.2.MMP-9. Fascin. Ezrin表达的影响尚不明确。 化疗已作为常规方案列入肺癌的综合治疗,对降低肿瘤术后复发和转移的几率有一定积极意义。近年来,随着肺癌患者在围术期使用铂类药物化疗愈来愈普遍,麻醉药物是否会影响化疗药物的效果也日渐受到关注。研究表明,七氟醚可减弱顺铂对艾氏腹水肿瘤细胞的毒性作用,但七氟醚是否会影响顺铂对人肺腺癌A549细胞的抗癌效应尚不明确。 本研究采用七氟醚作用于体外培养的人肺腺癌A549细胞,并对以下三个方面进行研究：①探讨七氟醚对人肺腺癌A549细胞生长的影响及有关分子机制；②探讨七氟醚对人肺腺癌A549细胞转移能力的影响及有关分子机制；③探讨七氟醚对人肺腺癌A549细胞化疗敏感性的影响及有关分子机制。阐明上述问题将为临床麻醉工作提供一定指导意义。 第一章七氟醚对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡及有关分子表达的影响 目的观察不同浓度七氟醚对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡的影响,并探讨有关分子机制。 方法人肺腺癌A549细胞接种于培养板,培养24h后,随机分为4组：对照组(C组,0%七氟醚)、1.7%七氟醚组(S1组)、3.4%七氟醚组(S2组)、5.1%七氟醚组(S3组)。S1、S2、S3组的A549细胞分别用1.7%、3.4%、5.1%七氟醚处理2、4、6h。C组不接受七氟醚处理。四组处理结束后,继续培养48h。于48h时,采用MTT法、平板克隆实验、流式细胞仪分别检测各组A549细胞处理2、4、6h后的增殖抑制率、克隆形成率、凋亡率。免疫印迹法检测各组A549细胞处理4h的XIAP,Survivin,Bcl-2,Bax,Caspase-3蛋白表达水平。 统计学处理采用SPSS13.0统计学软件进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,增殖抑制率、克隆形成率、细胞凋亡率的比较采用两因素析因设计方差分析。XIAP、Survivin、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达的组间比较采用单因素方差分析。组间多重比较采用LSD法(方差齐)或Dunnett's T3法(方差不齐)。P0.05为差异有统计学意义。 结果 1.各组A549细胞增殖抑制率的比较。经析因分析发现,七氟醚处理浓度各组间增殖抑制率的差异有统计学意义(F=128.672,P=0.000)。七氟醚处理时间各组间增殖抑制率的差异有统计学意义(F=135.426,P=0.000)。七氟醚处理浓度与七氟醚处理时间这两个因素无交互效应(F=1.854,P=0.135)。各个处理时间的S2、S3组增殖抑制率均高于S1组(P0.05),其中S3组S2组(P0.05)。S1、S2、S3组处理6h的增殖抑制率处理4h的增殖抑制率处理2h的增殖抑制率(P0.05)。C组各个处理时间的A549细胞增殖抑制率均为0。 2.各组A549细胞克隆形成率的比较。经析因分析发现,七氟醚处理浓度各组间克隆形成率的差异有统计学意义(F=400.176,P=0.000)。七氟醚处理时间各组间克隆形成率的差异有统计学意义(F=65.728,P=0.000)。七氟醚处理浓度与七氟醚处理时间这两个因素存在交互效应(F=6.081,P=0.000)。七氟醚处理浓度的单独效应分析显示：与C组比较,各个处理时间的S1、S2、S3组克隆形成率依次降低(P0.05)；七氟醚处理时间的单独效应分析显示：S1、S2、S3组处理6h的克隆形成率处理4h的克隆形成率处理2h的克隆形成率(P0.05),C组各个处理时间的克隆形成率比较无显著差异(P0.05) 3.各组A549细胞凋亡率的比较。经析因分析发现,七氟醚处理浓度各组间凋亡率的差异有统计学意义(F=278.064,P=0.000)。七氟醚处理时间各组间凋亡率的差异有统计学意义(F=94.230,P=0.000)。七氟醚处理浓度与七氟醚处理时间这两个因素存在交互效应(F=11.440,P=0.000)。七氟醚处理浓度的单独效应分析显示：与c组比较,各个处理时间的S1、S2、S3组细胞凋亡率均依次增加(P0.05)；七氟醚处理时间的单独效应分析显示：S1、S2、S3组处理6h的细胞凋亡率处理4h的细胞凋亡率处理2h的细胞凋亡率(P0.05),C组各个处理时间的细胞凋亡率比较无显著差异(P0.05)。 4.各组A549细胞XIAP, Survivin, Cleaved Caspase-3蛋白表达水平的比较。与C组比较,S1、S2、S3组XIAP, Survivin蛋白表达依次下调(P0.05)与C组比较,S1、S2、S3组Cleaved Caspase-3蛋白表达依次上调(P0.05) 5.各组A549细胞Bcl-2, Bax蛋白表达水平的比较。与C组比较,S1、S2、S3组Bcl-2, Bax蛋白表达无统计学差异(P0.05)。 结论七氟醚能抑制A549细胞增殖,促进A549细胞凋亡。该效应与下调XIAP、urvivin蛋白表达,上调Cleaved Caspase-3蛋白表达有关。 第二章七氟醚对人肺腺癌A549细胞的细胞周期及有关分子表达的影响 目的观察不同浓度七氟醚对人肺腺癌A549细胞的细胞周期影响,并探讨有关分子机制。 方法人肺腺癌A549细胞接种于培养板,培养24h后,随机分为对照组(C组,0%七氟醚)、1.7%七氟醚组(S1组)、3.4%七氟醚组(S2组)、5.1%七氟醚组(S3组)。S1、S2、S3组的A549细胞分别用1.7%、3.4%、5.1%七氟醚处理4h。C组不接受七氟醚处理。四组处理结束后,继续培养48h。于48h时,采用流式细胞仪检测各组A549细胞的细胞周期比例变化。免疫印迹法检测各组A549细胞处理4h后的Cyclin A, Cyclin B1, Cdc2蛋白的表达水平。 统计学处理采用SPSS13.0统计学软件进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析。组间多重比较采用LSD法。P0.05为差异有统计学意义。 结果 1.各组A549细胞的细胞周期变化的比较。与C组比较,S1、S2、S3组G0/G1期细胞比例依次降低(P0.05),S期和G2/M期细胞比例依次增加(P0.05)。 2.各组A549细胞Cyclin A, Cyclin B1, Cdc2蛋白表达水平的比较。与C组比较,S1、S2、S3组Cyclin A, Cyclin B1, Cdc2蛋白表达依次下调(P0.05) 结论七氟醚阻滞A549细胞的细胞周期于G2/M期,该效应与下调Cyclin A, Cyclin B1,Cdc2蛋白表达有关。 第三章七氟醚对人肺腺癌A549细胞转移能力及有关分子表达的影响 目的观察不同浓度七氟醚对人肺腺癌A549细胞转移能力的影响,并探讨有关分子机制。 方法人肺腺癌A549细胞接种于培养板,培养24h后,随机分为4组：对照组(C组,0%七氟醚)、1.7%七氟醚组(S1组)、3.4%七氟醚组(S2组)、5.1%七氟醚组(S3组)。S1、S2、S3组的A549细胞分别用1.7%、3.4%、5.1%七氟醚处理2、4、6h。C组不接受七氟醚处理。四组处理结束后,继续培养24h。于24h时,采用Transwell法检测各组细胞处理2、4、6h后的侵袭细胞数,细胞划痕实验检测各组细胞处理4h后的细胞迁移率变化,RT-PCR和免疫印迹法检测各组细胞处理4h后MMP-2、MMP-9、Fascin、Ezrin的mRNA和蛋白表达水平。 统计学处理采用SPSS13.0统计学软件进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,侵袭细胞数的比较采用两因素析因设计方差分析。细胞迁移率、MMP-2、MMP-9、Ezrin、Fascin mRNA和蛋白表达的组间比较采用单因素方差分析。组间多重比较采用LSD法(方差齐)或Dunnett's T3法(方差不齐)。P0.05为差异有统计学意义。 结果 1.各组A549细胞侵袭细胞数的比较。经析因分析发现,七氟醚处理浓度各组间侵袭细胞数的差异有统计学意义(F=241.554,P=0.000)。七氟醚处理时间各组间侵袭细胞数的差异有统计学意义(F=31.188,P=0.000)。七氟醚处理浓度与七氟醚处理时间这两个因素存在交互效应(F=3.801,P=0.003)。七氟醚处理浓度的单独效应分析显示：与C组比较,各个处理时间的S1、S2、S3组侵袭细胞数依次减少(P0.05)；七氟醚处理时间的单独效应分析显示：S1、S2、S3组处理6h的侵袭细胞数处理4h的侵袭细胞数处理2h的侵袭细胞数(P0.05),C组各个处理时间的侵袭细胞数比较无显著差异(P0.05) 2.各组A549细胞MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白表达水平的比较。与C组比较,S1、S2、S3组MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白表达依次下调(P0.05)。 3.各组A549细胞迁移率的比较。与C组比较,S1组细胞迁移率无统计学差异(P=0.134)。与C组比较,S2、S3组细胞迁移率依次降低(P0.05)。 4.各组A549细胞Fascin、Ezrin mRNA和蛋白表达水平的比较。与C组比较,S1、S2、S3组Fasch、Ezrin mRNA和蛋白表达依次下调(P0.05)。 结论七氟醚能抑制A549细胞侵袭,该效应与下调MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白表达有关；七氟醚能抑制A549细胞迁移,该效应与下调Fascin、Ezrin mRNA和蛋白表达有关。 第四章p38MAPK信号转导通路在七氟醚抑制人肺腺癌A549细胞转移能力中的作用 目的探讨七氟醚对人肺腺癌A549细胞转移能力的抑制作用是否与p38MAPK信号转导通路有关。 方法人肺腺癌A549细胞接种于培养板,培养24h后A549细胞随机分为对照组(C组)、3.4%七氟醚组(Sev组)、3.4%七氟醚+SB203580组(Sev+SB组)、SB203580组(SB组)。Sev组暴露于3.4%七氟醚4h。Sev+SB组先与20μMSB203580孵育,随后暴露于3.4%七氟醚4h。SB组用SB203580处理。C组不接受七氟醚和SB203580处理。四组处理结束后,继续培养24h。于24h时,采用Transwell法检测各组细胞处理后的侵袭细胞数,细胞划痕实验检测各组细胞处理后的细胞迁移率变化,蛋白印迹法检测各组细胞处理后p38MAPK、 p-p38MAPK、UMP-2、MMP-9、Ezrin Fascin的蛋白表达水平。 统计学处理采用SPSS13.0统计学软件进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示。组间比较采用两因素析因设计方差分析,组间多重比较采用LSD法(方差齐)或Dunnett's T3法(方差不齐)。P0.05为差异有统计学意义。 结果 1.各组A549细胞侵袭细胞数的比较。析因分析发现,七氟醚处理后侵袭细胞数显著减少(F=87.188,P=0.000)。SB203580处理后侵袭细胞数目显著减少(F=124.866,P=0.000)。七氟醚和SB203580这两个处理因素之间存在着交互效应(F=15.840,P=0.001)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、SB组侵袭细胞数目显著减少(P0.05)。Sev+SB组侵袭细胞数目显著低于其他3组(P0.05) 2.各组A549细胞迁移率的比较。析因分析发现,七氟醚处理后细胞迁移率显著降低(F=79.419,P=0.000)。SB203580处理后细胞迁移率显著降低(F=84.304,P=0.000)。七氟醚和SB203580这两个处理因素之间存在着交互效应(F=33.305,P=0.000)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、SB组的细胞迁移率显著降低(P0.05)。Sev+SB组的细胞迁移率显著低于其他3组(P0.05)。 3.各组A549细胞p38MAPK磷酸化水平的比较。析因分析发现,七氟醚处理后p38MAPK磷酸化水平显著降低(F=51.124,P=0.000)。SB203580处理后p38MAPK磷酸化水平显著降低(F=82.749,P=0.000)。七氟醚和SB203580这两个处理因素之间存在着交互效应(F=5.463,P=0.03)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、SB组p38MAPK磷酸化水平显著降低(P0.05)。Sev+SB组p38MAPK磷酸化水平显著低于其他3组(P0.05)。 4.各组A549细胞MMP-2、MMP-9蛋白表达的比较。MMP-2蛋白表达比较：析因分析发现,七氟醚处理后MMP-2表达显著下调(F=103.042,P=0.000)。SB203580处理后MMP-2蛋白表达显著下调(F=243.337,P=0.000)。七氟醚和SB203580这两个处理因素之间存在着交互效应(F=5.656,P=0.027)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、SB组MMP-2蛋白表达显著下调(P0.05)Sev+SB组MMP-2蛋白表达显著低于其他3组(P0.05)；MMP-9蛋白表达比较：析因分析发现,七氟醚处理后MMP-9蛋白表达显著下调(F=88.369,P=0.000)。SB203580处理后MMP-9蛋白表达显著下调(F=271.388,P=0.000)。七氟醚和SB203580这两个处理因素之间存在着交互效应(F=5.968,P=0.024)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、SB组MMP-9蛋白表达显著下调(P0.05)。Sev+SB组MMP-9蛋白表达显著低于其他3组(P0.05) 5.各组A549细胞Fascin、Ezrin蛋白表达的比较。Fascin蛋白表达比较：析因分析发现,七氟醚处理后Fascin蛋白表达显著下调(F＝104.422,P=0.000)。SB203580处理后Fascin蛋白表达显著下调(F=364.239,P=0.000)。七氟醚和SB203580这两个处理因素之间存在着交互效应(F=10.168,P=0.005)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、SB组Fascin蛋白表达显著下调(P0.05)。Sev+SB组Fascin蛋白表达显著低于其他3组(P0.05)；Ezrin蛋白表达比较：析因分析发现,七氟醚处理后Ezrin蛋白表达显著下调(F=78.411,P=0.000)。SB203580处理后Ezrin蛋白表达显著下调(F=169.365,P=0.000)。七氟醚和SB203580这两个处理因素之间存在着交互效应(F=21.122,P=0.000)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、SB组Ezrin蛋白表达显著下调(P0.05)Sev+SB组Ezrin蛋白表达显著低于其他3组(P0.05) 结论七氟醚抑制A549细胞侵袭和迁移的作用可能与抑制p38MAPK信号转导通路有关。 第五章七氟醚对人肺腺癌A549细胞化疗敏感性的影响 目的观察七氟醚对人肺腺癌A549细胞化疗敏感性的影响及探讨有关分子机制。 方法人肺腺癌A549细胞接种于培养板,培养24h后A549细胞随机分为对照组(C组)、2.5%七氟醚组(Sev组)、顺铂组(DDP组)、2.5%七氟醚+顺铂组(Sev+DDP组)。Sev组暴露于2.5%七氟醚4h,DDP组接受终浓度为10μmol/L顺铂的处理。Sev+DDP组A549细胞加入终浓度为10μmol/L顺铂,再暴露于2.5%七氟醚4h。C组不接受七氟醚和DDP处理。四组处理结束后,继续培养24h。于24h时,采用Transwell法检测各组细胞处理后的侵袭细胞数,细胞划痕实验检测各组细胞处理后的细胞迁移率变化,蛋白印迹法检测各组细胞处理后MMP-2、MMP-9、Ezrin、Fascin蛋白表达水平。 统计学处理采用SPSS13.0统计学软件进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示。组间比较采用两因素析因设计方差分析,组间多重比较采用LSD法。P0.05为差异有统计学意义。 结果 1.各组A549细胞侵袭数的比较。析因分析发现,七氟醚处理后侵袭细胞数显著减少(F=80.695,P=0.000)。DDP处理后侵袭细胞数显著减少(F=127.681,P=0.000)。七氟醚和DDP这两个处理因素之间存在着交互效应(F=7.871,P=0.011)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、DDP组侵袭细胞数目显著减少(P0.05)。Sev+DDP组侵袭细胞数目显著低于其他3组(P0.05)。 2.各组A549细胞MMP-2、MMP-9表达的变化。 MMP-2蛋白表达比较：析因分析发现,七氟醚处理后MMP-2蛋白表达显著下调(F=68.510,P=0.000)。DDP处理后MMP-2蛋白表达显著下调(F=205.571,P=0.000)。七氟醚和DDP这两个处理因素之间存在着交互效应(F--8.351,P=0.009)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、DDP组MMP-2蛋白表达下调(P0.05)。Sev+DDP组MMP-2蛋白表达显著低于其他3组(P0.05)； MMP-9蛋白表达比较：析因分析发现,七氟醚处理后MMP-9蛋白表达显著下调(F=86.277,P=0.000)。DDP处理后MMP-9蛋白表达显著下调(F=365.709,P=0.000)。七氟醚和DDP这两个处理因素之间存在着交互效应(F=18.754,P=0.000)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、DDP组MMP-9蛋白表达下调(P0.05)。Sev+DDP组MMP-9蛋白表达显著低于其他3组。 3.各组A549细胞迁移率的比较。析因分析发现,七氟醚处理后细胞迁移率显著降低(F=133.671,P=0.000)。DDP处理后细胞迁移率显著降低(F=209.764,P=0.000)。七氟醚和DDP这两个处理因素之间存在着交互效应(F=54.888,P=0.000)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、DDP组的细胞迁移率显著降低(P0.05)。Sev+DDP组的细胞迁移率显著低于其他3组(P0.05) 4.各组A549细胞Ezrin、Fascin蛋白表达的变化。Ezrin蛋白表达比较：析因分析发现,七氟醚处理后Ezrin蛋白表达显著下调(F=74.205,P=0.000)。DDP处理后Ezrin蛋白表达显著下调(F=282.359,P=0.000)。七氟醚和DDP这两个处理因素之间存在着交互效应(F=9.516,P=0.006)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、DDP组Ezrin蛋白表达下调(P0.05)。Sev+DDP组Ezrin蛋白表达显著低于其他3组(P0.05)；Fascin蛋白表达比较：析因分析发现,七氟醚处理后Fascin蛋白表达显著下调(F=128.451,P=0.000)。DDP处理后Fascin蛋白表达显著下调(F=603.874,P=0.000)。七氟醚和DDP这两个处理因素之间存在着交互效应(F=52.328,P=0.000)。单向方差分析显示：与C组比较,Sev组、DDP组Fascin蛋白表达下调(P0.05)。Sev+DDP组Fascin蛋白表达显著低于其他3组(P0.05)。 结论七氟醚增强人肺腺癌A549细胞对顺铂的敏感性,促进其抑制A549细胞的侵袭、迁移行为,该效应分别与下调MMP-2、MMP-9、Ezrin、Fascin蛋白表达有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R734.2
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8 牛艳洁;江银玲;许长江;王向迎;刘友如;赵珩;韩宝惠;姜丽岩;;代谢组学方法分析肺癌患者血清和尿液小分子代谢产物的初步研究[J];中国肺癌杂志;2012年04期

9 何芬;蒋昌斌;万明辉;秦海燕;李蓉;牛道立;;全营养混合液配合放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌临床观察[J];广东医学;2011年16期

10 邵岚;宋正波;张沂平;苏丹;;肺癌分子分型与靶向治疗研究进展[J];中国肺癌杂志;2012年09期

中国重要会议论文全文数据库 前3条

1 孙倩;夏中元;胡刚;;急性高容量血液稀释对颅内动脉瘤夹闭患者围术期血清S-100β的影响[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年

2 邵岚;洪卫;张沂平;;联合血清肿瘤标志物建立预测厄洛替尼治疗复治非小细胞肺癌生存模型[A];2013华东胸部肿瘤论坛暨第六届浙江省胸部肿瘤论坛论文集[C];2013年

3 郑洋;陈信义;;芪龙颗粒、芪蛭颗粒治疗NSCLC高凝状态的疗效观察[A];中华中医药学会第二届岐黄论坛——血液病中医药防治分论坛论文集[C];2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王青竹;基于三维SVMs的肺部CT中的结节检测算法[D];吉林大学;2011年

2 赵英浩;基于高通量筛选技术的抗肺腺癌新天然小分子化合物筛选[D];吉林大学;2011年

3 宗敏茹;非小细胞肺癌天然小分子抑制剂的筛选及其作用机理研究[D];吉林大学;2011年

4 朱航;染料木黄酮联合吉非替尼抑制获得性耐药突变非小细胞肺癌分子机制的研究[D];南方医科大学;2011年

5 黄健清;EGFR/KRAS/ALK野生型NSCLC中凋亡通路变化及顺铂联用PAC-1体外抗肿瘤的实验研究[D];南方医科大学;2011年

6 丁健桦;复杂基质样品的电喷雾萃取电离质谱分析理论与应用研究[D];吉林大学;2011年

7 陈延斌;PD-L1/PD-1在非小细胞肺癌中的临床应用研究[D];苏州大学;2011年

8 张一方;EML4-ALK融合型非小细胞肺癌特性的生物信息学分析及下游STAT3基因的功能验证[D];南方医科大学;2012年

9 于杜娟;NSCLC中GRP94/78及肺癌相关因子蛋白表达及其临床意义[D];吉林大学;2013年

10 孙小亮;课题一：MMP-7在肺癌患者肿瘤组织中的表达和外周血中蛋白水平及其临床意义 课题二：傅里叶变换红外光谱技术鉴别肺组织良恶性的研究[D];北京协和医学院;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 孙维国;不同羟乙基淀粉行急性高容量血液稀释对凝血功能的影响[D];吉林大学;2011年

2 滕扬;基于改进的BP神经网络肺部CT图像的结节识别[D];吉林大学;2011年

3 高金莹;改良后支气管镜下肺灌洗术对肺癌诊断价值的研究[D];吉林大学;2011年

4 陈晨;细丝蛋白A在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[D];吉林大学;2011年

5 祁烁;茶多酚片辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[D];北京中医药大学;2011年

6 肖杨;298例晚期非小细胞肺癌患者预后影响因素分析及二线方案疗效的对比研究[D];河北医科大学;2011年

7 薛松;黄芪扶正汤抑制Lewis肺癌移植瘤生长及其机制的实验研究[D];中南大学;2011年

8 雷琼琼;围术期综合康复干预对老年肺癌肺叶切除术后患者康复疗效研究[D];中南大学;2010年

9 王芳;晚期非小细胞肺癌IGF-IR表达与铂类化疗疗效及预后的关系[D];新疆医科大学;2011年

10 邓李君;肺腺癌并白细胞极度升高的类白血病反应1例报告并文献复习[D];山东大学;2011年

【同被引文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 张雁;关雪晶;吴宏;周玥;姜蓉;何晓莉;;当归多糖对放射损伤小鼠骨髓单个核细胞黏附分子表达及细胞周期的影响[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2010年06期

2 赵雪艳;王娟;荣小伟;徐远义;;DS对胃癌细胞整合素β1表达及腹腔种植转移的影响[J];临床与实验病理学杂志;2013年04期

3 朱大伟;陈俊俊;裴红蕾;;胃癌组织中粘附分子整合素CD11c的表达及对预后的影响[J];临床肿瘤学杂志;2013年09期

4 王华毅;谢先木;付德琴;王虹;;腹腔冲洗液L3-PP和整合素α5β1检测对胃癌腹膜种植转移预测价值分析[J];中华肿瘤防治杂志;2013年04期

5 吕慧;;原发性IgA肾病患儿肾组织免疫病理及CD44的表达[J];中国妇幼保健;2010年30期

6 洪宇;陈冬梅;李扬志;李春花;谢梅青;;整合素αvβ3和孕激素受体在子宫内膜异位症患者黄体中期子宫内膜中的表达[J];中国妇幼保健;2012年13期

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王延涛;沈方臻;侯继院;;低剂量顺铂并IFN-α对小鼠移植性肝癌血管生成影响[J];青岛大学医学院学报;2008年01期

2 刘树库;许绍发;骆宝剑;刘志东;李福根;韩毅;;1380例手术后的非小细胞肺癌的多因素预后分析[J];中国肺癌杂志;2006年05期

3 Jay H.Lubin,王作元,John D.Boice Jr,徐肇翊,William J.Blot,王陇德,Ruth A.Kleinerman;肺癌危险度与室内氡关系研究:中国两项研究的汇总分析结果[J];中国辐射卫生;2003年04期

4 ;Suppression of bcl-2 Gene by RNA Interference Increases Chemosensitivity to Cisplatin in Nasopharyngeal Carcinoma Cell Line CNE1[J];Acta Biochimica et Biophysica Sinica;2004年11期

5 董志伟,乔友林,李连弟,陈育德,王润田,雷通海,饶克勤,王汝宽,赵平,游伟程,鲁凤珠,戴旭东,王国清,罗贤懋,周海城;中国癌症控制策略研究报告[J];中国肿瘤;2002年05期

6 鲁凤珠,张思维,陈永红,邹小农,李连弟;中国肿瘤登记情况调查结果初步分析[J];中国肿瘤;2004年03期

7 张思维;陈万青;孔灵芝;李光琳;赵平;;中国部分市县2003年恶性肿瘤发病年度报告[J];中国肿瘤;2007年07期

8 陈万青;张思维;孔灵芝;李光琳;赵平;;中国部分市县2003年恶性肿瘤死亡年度报告[J];中国肿瘤;2007年08期

9 张维森,江朝强,Lam T.Hing,Ho S.Yin,陈清,刘薇薇,何健民,曹民;接尘、吸烟者死亡危险度比较的前瞻性队列研究[J];中华流行病学杂志;2004年09期

10 贾慧群,宋子贤,褚海辰,彭云水,张爱玉;术前急性高容量血液稀释应用于肿瘤病人手术的可行性[J];中华麻醉学杂志;2000年11期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李旭鹿;尹学哲;;大豆异黄酮对A549细胞抑制作用的实验研究[J];中国社区医师(综合版);2007年03期

2 华天凤;张妍蓓;;瘦素通过激活STAT3信号通路刺激人肺腺癌细胞增殖[J];安徽医科大学学报;2011年01期

3 王波,李冬萍,姜涛,张英博,张春;抗人肺腺癌杂交瘤细胞株的建立及初步鉴定[J];齐齐哈尔医学院学报;1999年04期

4 宫亮;杨和平;王昆;李剑明;周向东;;双脱甲氧基姜黄素脂质体对体外培养人肺腺癌A549细胞增殖活性的影响研究[J];中国药房;2006年20期

5 卢大用;张素胤;陈瑞婷;章辛;胥彬;;丙双吗啉的抗肿瘤作用和吸收分布排泄研究[J];中国医药工业杂志;1989年07期

6 孙蕊,尤庆山,刘大为;加温联合羟基喜树碱对人肺腺癌细胞的影响[J];实用肿瘤学杂志;2001年01期

7 曾淑君;沈宝莲;文良珍;伍宇平;曾宪明;;云芝糖肽对裸鼠人肺腺癌抗癌作用的研究[J];实验动物科学与管理;1992年04期

8 石喆;任占平;;肺腺癌组织中MCM5蛋白的表达及其意义[J];诊断病理学杂志;2008年05期

9 葛锡锐,王珏,姚錱,吴善芳,戴慧敏,周允中,叶庆炜;抗人肺腺癌细胞株SPC-A-1的单克隆抗体的制备和鉴定[J];实验生物学报;1987年04期

10 郑必强;董强刚;;更正声明[J];中国肺癌杂志;2009年05期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

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2 张卓;周波;王晓红;;玉米紫色植株色素诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的初步研究[A];营养与慢性病——中国营养学会第七届理事会青年工作委员会第一次学术交流会议论文集[C];2010年

3 张捷;苏振中;李君瑶;智玥;王珂;;沉默Ku70对人肺腺癌耐药细胞凋亡相关基因组表达及耐药性的影响[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年

4 张捷;黎萍;王珂;梁红;王琪;;沉默Ku70逆转人肺腺癌耐药的实验研究[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年

5 周敏;;Notch1蛋白在人肺腺癌组织中的表达及意义[A];中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编[C];2011年

6 何臣;徐军;;吉非替尼耐药人肺腺癌PC-9/GR细胞株的建立及其生物学特性[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年

7 易亚乔;伍参荣;张炳填;葛金文;田雪飞;陈懿;;桔梗总皂苷对人肺腺癌A549细胞抑制作用研究[A];中南地区第八届生理学学术大会论文摘要汇编[C];2012年

8 熊曾;胡成平;刘进康;陆蓉莉;周晖;周漠玲;陈伟;;双源容积灌注CT成像评价晚期人肺腺癌靶向治疗近期疗效的临床研究[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年

9 沈钧康;;人肺腺癌脑转移瘤组织裸小鼠脑内转移瘤模型MRI研究[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编（下册）[C];2006年

10 吴晓东;郭玉忠;张虹;韩正涛;;佛波酯对人肺腺癌A549细胞粘附、运动、侵袭能力和CXCR4表达的影响[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年

中国重要报纸全文数据库 前3条

1 国医;[N];中国中医药报;2000年

2 ;[N];中国医药报;2003年

3 食讯;[N];中国食品报;2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 邓彭博;EGCG致人肺腺癌“血管正常化”及窗口期联合顺铂疗效评估[D];中南大学;2013年

2 伍俊;曲古抑素A诱导人肺腺癌耐顺铂细胞株凋亡及增强对顺铂敏感性机制初步研究[D];中南大学;2010年

3 郑芸;RUNX3基因甲基化修饰及其下游AKT信号通路在人肺腺癌化疗耐药表型中的作用研究[D];第二军医大学;2013年

4 马青山;Ku80在人肺腺癌中的表达及对顺铂敏感性的影响[D];吉林大学;2013年

5 刘迎福;人肺腺癌转移相关分子的定量蛋白质组学研究[D];中南大学;2009年

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7 张烨;肺转移瘤的体部立体定向放射治疗预后因素分析剂量分割模式照射人肺腺癌移植瘤后基因表达谱差异的初步研究[D];中国协和医科大学;2010年

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9 王艳;人参皂苷Rg3对人肺腺癌细胞株抗肿瘤作用及相关机制的研究[D];黑龙江中医药大学;2011年

10 李义君;通补消积饮对人肺腺癌A549细胞增殖与凋亡影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 熊吕平;人肺腺癌A549干细胞球和A549细胞系线粒体融合蛋白表达的研究[D];南昌大学医学院;2013年

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3 朱建;化学小分子对人肺腺癌A549细胞的生长抑制作用研究[D];山东大学;2012年

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5 周芊;三羟基异黄酮联合放疗对人肺腺癌A549细胞增殖凋亡的影响[D];重庆医科大学;2012年

6 陈其田;人肺腺癌A549细胞HRS/IRR现象分子机制的体外研究[D];华中科技大学;2012年

7 陈炆颖;慢病毒载体介导的livin基因沉默对人肺腺癌裸鼠移植瘤生长及凋亡的影响[D];福建医科大学;2011年

8 颜燕;重组人血管内皮抑制素对人肺腺癌A549细胞ERCC1基因表达的影响[D];大连医科大学;2011年

9 孟程;姜黄素联合丝裂霉素对人肺腺癌A549细胞的增殖抑制作用及对NF-κB活化的影响[D];延安大学;2013年

10 佟新竹;iTRAQ定量蛋白组学在人肺腺癌A549细胞中的应用研究[D];大连医科大学;2013年

  本文关键词：七氟醚对人肺腺癌A549细胞生长、转移能力及化疗敏感性的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：227942