SLC6A4基因多态性与术后切口疼痛的相关性研究

发布时间：2019-08-13 19:33

【摘要】：背景与目的:人类编码5-HT转运体（serotonin transporter,5-HTT）的基因SLC6A4多态性中研究较多的是5-HTTLPR和rs25531，根据二者对转录和表达5-HTT的影响可分为高、中、低表达三类基因型，已有研究表明5-HTT不同表达水平基因型与慢性疼痛综合征的严重程度密切相关，在热疼痛阈值及阿片药物的镇痛作用上也证实5-HTT低表达基因型具有更高的阈值与较好的镇痛效果。为了更好地指导临床的个性性化镇痛用药，本研究拟探讨SLC6A4基因多态性（5-HTTLPR、rs25531）与术后病人切口疼痛个体差异性之间的相关性。方法:择期行经腹子宫肌瘤剔除术或子宫切除术的患者80例，年龄30~55岁，ASA I~II级。采用统一的静吸复合麻醉方案，Accufuser镇痛泵（100ml，2ml/h）用于术后镇痛，并用VAS评估术后24小时疼痛等情况。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP)和基因测序技术对SLC6A4基因多态性（5-HTTLPR、rs25531）进行位点检测。结果:SLC6A4基因多态性中5-HTTLPR可得到5种基因型：LL、LS、SS、XLL、XLS，符合Hardy Weinberg遗传平衡（P0.05）；rs25531经测序共有三种基因型：AA、AG、GG，其突变频率具有种族与地域差异性。本研究表明不同基因型间术后疼痛并无差异（P0.05），但与SLC6A4基因多态性的5-HTT中表达基因组相比，5-HTT低表达基因组于术后即刻和术后4小时VAS评分显著性降低（P0.05），而术后2、8、24小时低表达组VAS评分差异无统计学意义（P0.05）；两组术后恶心呕吐发生率也未见统计学意义（P0.05）。结论:5-HTT低表达基因型的个体的镇痛效果优于中表达基因型的个体。SLC6A4基因多态性(5-HTTLPR、rs25531)很可能是影响术后切口疼痛个体差异性的重要基因突变位点。
【图文】：

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图 1 5-HTTLPR 多态性 PCR 产物电泳图1：DM100bp DNA Marker，2、6、7、9：LS 基因型，3、5：XLS 基因型，4、8：SS 基因型3.4 基因序列检测【原理】 ABI 3730 型基因分析仪(即 DNA 测序仪)，采用毛细管电泳传统的聚丙烯酰胺平板电泳，应用该公司专利的四色荧光染料标记的记终止物法)，因此通过单引物 PCR 测序反应，生成的 PCR 产物则是相基的 3''''末端为 4 种不同荧光染料的单链 DNA 混合物，使得四种荧光序 PCR 产物可在一根毛细管内电泳，从而避免了泳道间迁移率差异的大提高了测序的精确度。由于分子大小不同，在毛细管电泳中的迁移率当其通过毛细管读数窗口段时，，激光检测器窗口中的 CCD(chargedevice)摄影机检测器就可对荧光分子逐个进行检测，激发的荧光经光以区分代表不同碱基信息的不同颜色的荧光，并在 CCD 摄影机上同步成

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20图 2 rs25531A>G 等位基因测序波峰图4.统计方法对所有数据使用 SPSS19.0 统计学软件进行处理准差，用 x± s表示。SLC6A4 基因多态性（5-HTT因型分布错误！未指定书签。采用检验检测是平衡[16]；采用多因素重复测量的方差分析检测不同BMI、手术麻醉时间及其相互作用是否影响着术后量分析比较不同组别间各个时间点的疼痛差异。P
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R614

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