GLP-1受体激动剂对高脂诱导肥胖大鼠棕色脂肪的影响
发布时间：2017-03-25 13:12
本文关键词：GLP-1受体激动剂对高脂诱导肥胖大鼠棕色脂肪的影响，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：第一部分GLP-1受体激动剂对高脂诱导肥胖大鼠棕色脂肪功能的影响目的胰高糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)受体激动剂对棕色脂肪组织功能的影响尚不明确。本研究旨在观察GLP-1受体激动剂对高脂诱导肥胖大鼠体内棕色脂肪功能及其特异性标志物表达的影响。方法54只220-260g雄性SD大鼠予以高脂饲料喂养12周诱导肥胖模型,筛选造模成功大鼠后随机分为6组：高剂量艾塞纳肽(Exenatide)组(H-EXE组)、低剂量艾塞纳肽组(L-EXE组)、高剂量艾塞纳肽+GLP-1受体拮抗剂Exendin9-39amide组(H-EXE+EX9组)、低剂量艾塞纳肽+GLP-1受体拮抗剂Exendin9-39amide组(L-EXE+EX9组)、二甲双胍组(MET组)、肥胖对照组(HF组),同时设立配对普食组(NF组),予以相应药物干预10周,肥胖对照组、普食对照组予以等量生理盐水干预。药物干预第10周麻醉大鼠,行CT检测,比较各组间大鼠肩胛区棕色脂肪组织CT值；实验结束时,处死大鼠,留取大鼠棕色脂肪组织,使用荧光定量PCR、Western Blot检测各组解偶联蛋白1(uncoupling protein 1, UCP1)、细胞死亡介导的DNA碎片因子样受体a (cell death-inducing DFFA (DNA fragmentation factor a)-like effector a, CIDEA)、过氧化物酶增殖物激活受体γ共激活因子1 α (peroxisome proliferators-activated receptor Y coactive 1 a, PGC1-α)的表达水平,采用单因素方差分析进行多组间均数比较。结果1.与对照组相比较,H-EXE组与L-EXE组的UCP1、PGC1-α蛋白表达量升高(P0.05), UCP-1的mRNA水平也有所升高(P0.05)；而H-EXE组与L-EXE组的CIDEA蛋白表达量有所下降(P0.05)。在使用了Exendin 9-39 amide之后,H-EXE组与L-EXE组的UCP1、PGC1-α蛋白水平及UCP1的基因水平均有所下降,而CIDEA蛋白水平有所上升；2.与对照组相比较,H-EXE组的血清鸢尾素水平明显升高(P0.05),而使用了Exendin 9-39 amide其水平有所下降；3.在CT图像上,H-EXE组与L-EXE组大鼠BAT的CT值较对照组明显增大(P0.05),在使用Exendin 9-39 amide之后,上述两组CT值有所减小。结论使用了GLP-1受体激动剂干预后棕色脂肪中功能相关性标志物的蛋白、基因表达增加,促进棕色脂肪功能增强,并且高剂量GLP-1的效果更明显。第二部分GLP-1受体激动剂对高脂诱导肥胖大鼠棕色脂肪含量及分化的影响目的观察GLP-1受体激动剂对高脂诱导肥胖大鼠棕色脂肪含量及其相关标志物表达的影响。方法54只220-260g雄性SD大鼠予以高脂饲料喂养12周诱导肥胖模型,筛选造模成功大鼠后随机分为6组：高剂量艾塞纳肽(Exenatide)组(H-EXE组)、低剂量艾塞纳肽组(L-EXE组)、高剂量艾塞纳肽+抑制剂Exendin9-39amide组(H-EXE+EX9组)、低剂量艾塞纳肽+抑制剂Exendin9-39amide组(L-EXE+EX9组)、二甲双胍组(MET组)、肥胖对照组(HF组),同时设立配对普食组(NF组)予以相应药物干预10周,肥胖对照组、普食对照组予以等量生理盐水干预。药物干预第10周麻醉大鼠,行CT检测,计算大鼠肩胛区棕色脂肪组织面积及体积；实验结束时,处死大鼠,留取大鼠棕色脂肪组织,使用荧光定量PCR、Western Blot检测各组过氧化物酶增殖物激活受体γ (peroxisome proliferators-activated receptor-γ, PPARγ)、PR包含域16区(PRD1-BF1-RIZ1 homologous domain containing 16, PRDM16)的表达水平,采用单因素方差分析进行多组间均数比较。结果1.与对照组相比较,H-EXE组与L-EXE组的PPARγ、PRDM16的蛋白表达量明显升高(P0.05),同时PRDM16的基因表达水平也明显提高(P0.05),在使用了Exendin9-39amide之后,相应蛋白和基因表达水平下降；2.在CT图像中,H-EXE组大鼠肩胛区BAT面积、体积较对照组明显增大(P0.05),在使用了Exendin9-39amide之后,其面积、体积有所减小。结论使用了GLP-1受体激动干预后棕色脂肪中分化表达标志物的蛋白和基因表达水平增高,从而促进更多脂肪前体细胞向棕色脂肪细胞分化,提高棕色脂肪含量,并且高剂量GLP-1效果更明显。
【关键词】：胰高糖素样肽-1 棕色脂肪 解偶联蛋白1 过氧化物酶增殖物激活受体γ共激活因子1α 细胞死亡介导的DNA碎片因子样受体a 胰高糖素样肽-1 棕色脂肪 过氧化物酶增殖物激活受体γ PR包含域16区
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R589.2
【目录】：
- 中文摘要4-7
- 第一部分 GLP-1受体激动荆对高脂诱导肥胖大^慵谏芊竟δ艿挠跋，
本文编号：267257
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