组胺递质在丙泊酚麻醉意识消失及恢复中的作用机制研究

发布时间：2020-06-08 06:06

【摘要】：研究背景与目的:结节乳状体核(tuberomammillary nucleus,TMN)的组胺能神经元及组胺递质在调控睡眠以及维持觉醒方面起重要作用。有研究发现,通过脑区微注射、选择性核团毁损等技术发现TMN可能参与全身麻醉药物的致意识消失及恢复过程。但目前关于全身麻醉药物致意识消失及恢复的过程中,组胺递质水平的变化及干预组胺受体对全身麻醉药物效应的影响尚不明确。本实验通过大鼠神经递质微透析技术探讨丙泊酚全身麻醉过程中中枢神经系统内组胺递质的变化情况,并通过反透析技术在下丘脑后区给予组胺H3R受体拮抗剂,观察对丙泊酚全身麻醉意识恢复的影响。方法:(一)12只SPF级健康雄性成年SD大鼠,随机分为丙泊酚实验组(n=6)和对照组(n=6),分别建立下丘脑后区微透析模型,建模24 h后进行神经递质微透析实验。实验组于丙泊酚麻醉前平衡两小时,再尾静脉给予诱导剂量丙泊酚(11mg/kg),待翻正反射消失后,尾静脉持续泵注丙泊酚(40 mg/kg/h)过程收集1h,停药后再收集1.5 h透析液。对照组大鼠泵注相同体积生理盐水进行微透析实验。利用高效液相色谱荧光检测透析液中组胺递质,计算对照组下丘脑后区组胺递质基础水平,比较实验组丙泊酚全身麻醉维持及苏醒过程中,下丘脑后区组胺递质水平的变化。(二)行为学实验分为2组,噻普酰胺组(n=8)和人工脑脊液对照组(n=8)。大鼠尾静脉留置导管,运用反透析方法,通过位于下丘脑后区的透析探针,噻普酰胺组和人工脑脊液对照组分别灌流含有H3R拮抗剂噻普酰胺(10~-44 mol/L)的人工脑脊液和正常人工脑脊液。反透析1 h后,通过尾静脉给予诱导剂量丙泊酚(11 mg/kg),待大鼠翻正反射消失后,观察记录大鼠RORR时间。结果:1.与生理盐水对照组相比,丙泊酚诱导及维持过程中,下丘脑后区组胺递质水平均显著下降(P0.05)。2.与人工脑脊液组相比,下丘脑后区反透析组胺H3R拮抗剂噻普酰胺可使丙泊酚全身麻醉的RORR时间缩短(P0.05)。结论:1.丙泊酚全身麻醉诱导和维持过程中抑制组胺递质的合成或释放,降低组胺递质水平。组胺递质参与了丙泊酚全身麻醉致意识消失的过程。2.拮抗下丘脑后区的组胺H3受体可加速丙泊酚全身麻醉的苏醒过程。
【图文】：

示意图,探针,导管,黑色

图 1 TMN 透析导管及探针置入定位示意图. 黑色实线区域为探针导管（CXG-8）；灰色实线区域为透析探针（CX-I-8-3）；红色区域为腹侧结节乳状体核（VTM）图 2 微透析建模实物图. 左图为显微镜下通过定位针置入透析导管实物图；右图为导管置入后牙科水泥固定实物图（三）丙泊酚给药剂量的确定：根据本课题组前期研究[22]，通过尾静脉留置管单次给予大鼠诱导剂量丙泊酚，从 7 mg/kg 开始，每次剂量递增 1 mg/kg,当剂量为 10 mg/kg 时，大鼠 LORR发生率为 50%，剂量为 11 mg/kg 时,LORR 发生率为 100%。当剂量继续增加时LORR 发生率无明显变化，但丙泊酚对呼吸循环的抑制作用增加。以 11 mg/kg为诱导剂量，分别使用 20 mg/kg、30 mg/kg 以及 40 mg/kg 维持剂量泵注丙泊酚

探针,组胺,出峰,标准品

品荧光检测出峰图，组胺的保留时间为 7.328 min，，图 6 位在前述色谱条件下，大鼠下丘脑后区透析液出峰图，图 5 组胺标准品出峰图. 如图中标注不同颜色峰线代表不同浓度的组胺标准品；组胺出峰保留时间为 7.328 min
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R614

【参考文献】