全身麻醉药对结直肠肿瘤小鼠循环肿瘤细胞肺转移的影响

发布时间：2020-06-08 16:49

【摘要】：背景:目前,中国结直肠肿瘤(Colorectal Cancer,CRC)患者数量迅速增加,它是各类肿瘤中的高危类型,其病死率在消化系统的恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和肝癌,严重威胁到患者的生命健康。外科手术常作为早期CRC的主要治疗方法。CRC最常见的转移器官是肝,其次是肺,一旦出现远处转移,往往提示患者远期预后不良。麻醉作为围术期的重要一部分,对接受手术的肿瘤患者预后也会产生一定影响。目前许多研究表明,临床上广泛使用的全身麻醉药物会影响肿瘤的转移和复发。在CRC手术过程中,即使将原发肿瘤完全切除,仍可能会存在CRC的循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,CTC),并造成其远处转移。因而我们探究全身麻醉药物丙泊酚和七氟醚对CRC术后循环肿瘤细胞肺转移的影响。方法:1.为了模拟丙泊酚或七氟醚在结直肠肿瘤切除后CTC向血液释放的过程,将CT-26细胞注射入BALB/c小鼠尾静脉。将40只小鼠分为4组,分别给予丙泊酚腹腔注射(20ul/g)、七氟醚吸入(1.8-2%,2hr)、生理盐水腹腔注射(20ul/g)、脂肪乳腹腔注射(20ul/g),14天后计数肺表面转移灶数量。2.在体外,使用不同浓度梯度的丙泊酚和20%的脂肪乳处理两组CT-26细胞(两组细胞量分别为2*105,5*105),2小时后,用细胞计数仪计数活细胞比例。3.在体内,将体外实验收集到的CT-26细胞注入BALB/c小鼠尾静脉。14天后,计数小鼠肺表面转移结节数量。使用Ki-67和TUNEL法分别检测转移性CRC细胞增殖和凋亡水平的变化。结果:通过计数各组鼠肺表面结节数量可以得到,各组鼠肺表面结节数量的平均值为:生理盐水组4个/只,丙泊酚组16.5个/只,七氟醚组3.7个/只,脂肪乳组8个/只。与用20%脂肪乳剂(25ul/ml)和0.9%生理盐水(50ul/ml)孵育的CT-26细胞尾静脉注射后的小鼠相比,使用丙泊酚(5ul/m)孵育的CT-26细胞注射后的小鼠肺转移结节数量明显增加(P0.001)。该现象也可在丙泊酚(10 μl/mml)中发现,但相对较弱(P0.05)。在Ki-67实验中,丙泊酚(5ul/ml)组ki-67的表达率明显高于空白组(P0.01)。丙泊酚(10μμl/ml)组有类似现象,但相对较弱(P0.05)。脂肪乳剂组与空白组比较,无显著性差异。TUNEL实验结果无统计学差异。结论:丙泊酚可促进CT-26结直肠循环肿瘤细胞在BALB/c小鼠的肺转移,而七氟醚则无此作用。这一过程是通过促进CT-26结直肠循环肿瘤细胞的增殖而不是抑制其凋亡来实现的。
【图文】：

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本文编号：2703367