雷公藤内酯醇经NF-κB途径防治心脏移植物血管病的研究

发布时间：2020-07-06 17:42

【摘要】：第一部分运用套管法建立胸主动脉腹腔移植模型目的:寻找一种可模拟心脏移植物血管病发病机制,同时简单易学、可复制性强、存活率高的动物模型。方法:利用自制套管,将供体胸主动脉套入套管并将其移植至受体的腹主动脉中。将30只受体SD系大鼠随机分成2组,分别接受供体Wistar系和SD系大鼠的胸主动脉移植,构建同基因移植组(SD To SD)(A组)和异基因移植组(Wistar To SD)(B组)大鼠各15只。术前、术后均禁食12小时,可自由饮水。以麻醉清醒后四肢能自由活动,可自由饮水为手术成功标志。于7、28及56天3个时间点,取各移植动脉标本(n=5)行病理检查观察其病理变化,并用计算机图像系统分析血管内膜增厚程度。结果:B组动脉内膜从28天起增厚,56天时增厚明显,与A组及正常对照组相比差异有统计学意义(p0.05),而A组与正常对照组相比各时间点均无显著差异(p0.05)。B组56天时的病理变化主要是单核巨噬细胞及细胞外基质在内膜积聚,中膜平滑肌细胞增殖并向内膜迁移,致内膜呈弥漫“同心圆”样增厚。B组动脉内膜改变与心脏移植物血管病相类似。结论:运用套管法建立胸主动脉腹腔移植模型来模拟心脏移植物血管病是简便、可行的。该模型可用于心脏移植物血管病发病机制及其防治措施的研究。第二部分雷公藤内酯醇经NF-κB信号通路防治心脏移植物血管病的研究目的:观察雷公藤内酯醇对于心脏移植物血管病发展的影响,并探究雷公藤内酯醇阻断NF-κB及其下游分子表达的机制。方法:30只SD大鼠做受体,30只Wistar大鼠做供体,利用第一部分的方法建立异基因胸主动脉腹腔移植模型后,随机分成2组,分别为C组(雷公藤内酯醇干预组):Wistar大鼠胸主动脉移植至SD大鼠腹主动脉,术后第1天起,雷公藤内酯醇(200μg/kg/天)灌胃;D组(雷帕霉素干预组):Wistar大鼠胸主动脉移植至SD大鼠腹主动脉,术后第1天起,雷帕霉素(1.25mg/kg/天)灌胃;每组各15只;于术后第7、28、56天3个时间点(n=5),留取移植血管后处死大鼠。移植血管行病理染色观察血管病理情况,行免疫组织化学染色观察NF-κB、NOS2、VCAM-1及ICAM-1的表达情况,第一部分标本为对照组。结果:1.在28、56天两个时间点,雷公藤内酯醇干预组(C组)及雷帕霉素干预组(D组)血管内膜厚度与同基因移植组(A组)及异基因移植组(B组)比较均有显著差异(p0.05),C、D组内膜厚度比较无显著差异(p0.05);C、D组病理学改变与B组相似,但内膜增生、炎性细胞浸润、平滑肌细胞增殖及迁移明显减少,但较A组明显。2.A、B组血管内皮细胞中均表达NF-κB p65及NOS2,B组较A组表达明显增强,积分光密度值相比有显著差异(p0.05);C组NF-κB p65、VCAM-1、ICAM-1及NOS2在内皮细胞中表达明显减弱,积分光密度值与A组及B组比较均有显著差异(p0.05)。结论:1.NF-κB p65及其下游细胞粘附因子(VCAM-1,ICAM-1)、NOS2参与心脏移植物血管病的发生、发展。2.雷公藤内酯醇可通过阻断过度激活的NF-κB信号传导通路,影响下游分子表达,减缓心脏移植物血管病的进展,疗效与雷帕霉素相当。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R654.2

【参考文献】