骨痹合剂治疗膝骨性关节炎的成本效果分析及其对大鼠膝骨性关节炎模型TIMP-1、VEGF表达的影响

发布时间：2017-04-07 18:08

  本文关键词：骨痹合剂治疗膝骨性关节炎的成本效果分析及其对大鼠膝骨性关节炎模型TIMP-1、VEGF表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:对骨痹合剂、双醋瑞因胶囊治疗膝骨性关节炎进行成本效果分析,为临床提供实用、有效的治疗方案;探讨骨痹合剂对去双前肢直立联合Hulth法KOA大鼠膝骨性关节炎模型TIMP-1、VEGF表达的影响。方法:将符合纳入标准的120例膝骨性关节炎患者,采用随机对照试验,分别编入骨痹合剂组、双醋瑞因组,4周为一疗程,分别在治疗前、治疗后第2周、第4周、第8周四个节点记录临床症状体征评分、VAS评分、WOMAC评分,运用成本效果分析方法对两组研究对象进行分析评价;建立去双前肢直立联合Hulth法大鼠KOA模型,怀孕15日的SD大鼠12只,分别在不同的笼子中饲养,把出生第10天的80只幼鼠,按体重大小排序后随机分为四组,分别为模型组、生理盐水组、氨糖美辛对照组、骨痹合剂组,每组20只。四组均在腹腔下手术去除双前肢,手术后置于原母鼠饲养笼内饲养。四组SD大鼠在去除双前肢四个月后行Hulth法手术。分别在5月龄、8月龄予以药物干预。模型组SD大鼠不做任何干预。生理盐水组SD大鼠予以生理盐水10m L/kg/d进行灌胃,分8点、18点各1次。氨糖美辛对照组给予氨糖美辛肠溶片40mg/kg/d,置于同体积的蒸馏水中待其融化摇匀后,分8点、18点各一次灌胃。骨痹合剂组分别予骨痹合剂10m L/kg/d,分8点、18点各1次灌胃。四组SD大鼠均持续4周时间干预过程。分别在6月、9月两个时间点,麻醉下处死各组大鼠,留取膝关节组织,通过组织形态学及免疫组化检测TIMP-1和VEGF的表达。结果:成本效果研究:(1)总有效率:治疗后各节点骨痹合剂组均为100%;治疗后第2周双醋瑞因组34.5%;第4、8周双醋瑞因组100%。(2)成本-效果比:治疗第2周,骨痹合剂组2.84,双醋瑞因组3.69;第4周骨痹合剂组5.68,双醋瑞因组2.55;第8周结果同第4周。(3)敏感度分析:治疗后第2周,骨痹合剂组2.41,双醋瑞因组3.14;第4周骨痹合剂组4.83,双醋瑞因组2.16,第8周结果同第4周。实验研究:TIMP-1免疫组化检测:6月龄、9月龄各组大鼠膝关节组织TIMP-1阳性表达均存在,阳性表达模型组最低,骨痹合剂组最高。模型组和生理盐水组之间差异无统计学意义,氨糖美辛组和骨痹合剂组的阳性表达均明显高于模型组和生理盐水组,具有显著性差异,而骨痹合剂组又明显高于氨糖美辛组。6月龄、9月龄各组大鼠膝关节组织VEGF阳性表达均存在,阳性表达模型组最高,骨痹合剂组最低。氨糖美辛组和骨痹合剂组的阳性表达均低于模型组和生理盐水组,具有显著性统计学差异。6月龄大鼠VEGF阳性表达骨痹合剂组与氨糖美辛组差异无统计学意义。9月龄大鼠VEGF阳性表达骨痹合剂组与氨糖美辛组无显著差异。结论:成本效果分析研究:在研究时间段内,骨痹合剂和双醋瑞因治疗膝骨性关节炎均有疗效,两组患者的成本-效果比及敏感度分析提示治疗第2周骨痹合剂组花费少而疗效突出,第4周虽然疗效显著,但成本随之增加,而双醋瑞因组则开始在花费少的基础上表现出较好疗效。综合对比,骨痹合剂组的整体疗效优于双醋瑞因对照组,其具有起效快,疗效持久、全面缓解病情的特点,而双醋瑞因的作用效果相对而言具有迟缓性,对治疗周期的延长方可获取不错的效果。实验研究:骨痹合剂可以上调去双前肢直立联合Hulth法大鼠膝骨关节炎模型软骨组织中的TIMP-1表达水平、下调VEGF表达水平,可能是骨痹合剂以此为部分机制而发挥迟缓膝骨性关节炎软骨退变进程的作用。
【关键词】：骨痹合剂 膝骨性关节炎 成本效果分析 TIMP-1 VEGF
【学位授予单位】：云南中医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R274.9
【目录】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 缩略词一览表11-12
• 前言12-14
• 第一部分：骨痹合剂治疗膝骨性关节炎的成本效果分析研究14-30
• 1.病例来源及分组15
• 2.病例选择15-17
• 2.1 诊断标准15-16
• 2.2 病例纳入标准16
• 2.3 病例排除标准16
• 2.4 剔出病例标准16
• 2.5 退出(脱落)标准16-17
• 2.6 终止试验标准17
• 3 研究方法17-20
• 3.1 治疗方法17
• 3.2 主要观测指标及疗效评定17-19
• 3.3 成本的确定19
• 3.4 统计学处理19-20
• 4 一般资料对比20-21
• 4.1 骨痹合剂与双醋瑞因治疗KOA的基线资料对比分析20
• 4.2 研究对象的一般资料对比20-21
• 4.3 治疗前各项评分情况对比21
• 5 研究结果21-25
• 5.1 骨痹合剂组在研究不同节点三项指标得分情况对比21
• 5.2 双醋瑞因组在研究各节点各指标评分情况对比21-22
• 5.3 骨痹合剂组与双醋瑞因组在治疗后各节点各指标评分情况对比22
• 5.4 骨痹合剂组和双醋瑞因组在治疗后各节点临床疗效方面的对比22-23
• 5.5 安全性指标观察23-24
• 5.6 成本效果分析24
• 5.7 敏感度分析24-25
• 6 小结25
• 7 讨论25-29
• 7.1 骨痹合剂的组方特点26-27
• 7.2 本研究的目的27
• 7.3 研究结果分析27-28
• 7.4 本研究的创新点28
• 7.5 本研究存在的局限与展望28-29
• 7.6 展望29
• 8 结论29-30
• 第二部分：骨痹合剂对大鼠膝骨性关节炎模型TIMP-1、VEGF表达的影响30-44
• 1 实验材料与研究方法31-35
• 1.1 实验动物与方法31
• 1.2 实验药品及试剂31-32
• 1.3 实验器械32-33
• 1.4 实验动物模型的建立33
• 1.5 标本制备33-34
• 1.6 免疫组织化学染色方法34-35
• 1.7 阳性结果判定方法：35
• 2 统计学处理35-36
• 3 结果36-41
• 3.1 六月龄各组大鼠膝关节组织TIMP-1 阳性表达结果36-37
• 3.2 九月龄各组大鼠膝关节组织TIMP-1 阳性表达结果37-39
• 3.3 六月龄各组大鼠膝关节组织VEGF阳性表达结果39-40
• 3.4 九月龄各组大鼠膝关节组织VEGF阳性表达结果40-41
• 4 讨论41-44
• 4.1 膝关节骨性关节炎与TIMP-1 的关系41-42
• 4.2 膝关节骨性关节炎与VEGF的关系42-43
• 4.3 中医药对膝骨关节炎TIMP-1、VEGF表达的影响43-44
• 4.4 骨痹合剂对膝关节炎TIMP-1、VEGF表达的影响44
• 5 结论44
• 参考文献44-48
• 文献综述48-53
• 参考文献52-53
• 附录53-56
• 附表 156-57
• 附表 257-58
• 附表 358-59
• 附表 459
• 附表 559-61
• 附表 661-62
• 附表 762-63
• 附表 863-64
• 附表 964-65
• 致谢65

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本文编号：291008