蓝斑去甲肾上腺素能神经元在斑马鱼全身麻醉中的作用

发布时间：2017-04-08 22:11

  本文关键词：蓝斑去甲肾上腺素能神经元在斑马鱼全身麻醉中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景与目的:全身麻醉药广泛应用于临床已有近170年历史,而其引起意识消失等麻醉状态发生的神经机制仍然不清楚。最近的研究表明,大脑中的蓝斑-去甲肾上腺素(locus coeruleus norepinephrine,LC-NE)能调质系统在全麻状态的调节中起到重要作用,但关于麻醉药是如何作用于LC-NE系统的分子和突触机制并不清楚。方法:通过监测斑马鱼幼鱼的运动行为和脑电活动,建立了丙泊酚或依托咪酯介导的斑马鱼全身麻醉模型。通过双光子激光损毁斑马鱼蓝斑神经元,或者基因敲除多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase knockout,DBH KO),我们检测了LC-NE系统在斑马鱼全身麻醉中的作用。进一步,通过对LC神经元进行在体(in vivo)全细胞膜片钳记录,揭示了麻醉药对LC神经元的作用及突触机制。结果:1.结合行为学实验及局部场电位(local field potential,LFP)和脊髓外周运动神经元的电生理记录,本研究首次建立了斑马鱼全身麻醉模型。2.发现了LC损毁的斑马鱼对丙泊酚和依托咪酯麻醉都表现出更快的诱导时间和更长的苏醒时间。3.发现了多巴胺β羟化酶缺失的斑马鱼对丙泊酚和依托咪酯麻醉表现出更快的诱导时间和更长的苏醒时间。4.通过对LC神经元进行全细胞膜片钳记录,发现了局部使用丙泊酚和依托咪酯对LC神经元的自发放电都有显著的抑制作用,并且引起膜电位的超极化。5.通过电压钳模式记录LC神经元,发现了自发的兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents,s EPSCs)也可以被麻醉药所抑制,同时还引起外向电流。6.发现了GABA A受体抑制剂PTX(picrotoxin)能消除丙泊酚和依托咪酯引起的膜电位超极化。结论:1.LC-NE系统在静脉麻醉药(丙泊酚和依托咪酯)全身麻醉中起到重要的作用。2.丙泊酚和依托咪酯可抑制LC神经元的突触前兴奋性输入,同时也可作用于LC神经元上GABA A受体,从而抑制LC自发电活动。3.斑马鱼可以作为理想的模式动物,用于研究全身麻醉药作用的神经机制。
【关键词】：蓝斑 去甲肾上腺素 全身麻醉 斑马鱼 丙泊酚 依托咪酯
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614
【目录】：

• 中英缩略词对照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料与方法12-19
• 结果19-30
• 讨论30-34
• 结论34-35
• 参考文献35-42
• 综述42-49
• 参考文献47-49
• 致谢49-51
• 作者简介51

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本文编号：293815