硫化氢减轻阿尔茨海默病小鼠学习记忆减退作用及机制研究

发布时间：2017-04-19 13:18

  本文关键词：硫化氢减轻阿尔茨海默病小鼠学习记忆减退作用及机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:通过APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠,观察外源性硫化氢(H2S)对AD小鼠学习记忆功能减退的影响,并探索其可能的作用机制。方法:将9月龄雄性APP/PS1双转基因AD小鼠30只随机均分为两组:APP/PS1组(APP/PS1+NS),APP/PS1给药组(APP/PS1+Na HS);同性别同月龄野生型(WT)小鼠20只随机均分为两组:正常组(WT+NS),正常给药组(WT+Na HS)。APP/PS1给药组、正常给药组每日一次腹腔注射硫氢化钠(Na HS,一种H2S供体)2.8 mg/kg,正常组、APP/PS1组腹腔注射等体积生理盐水(NS),连续3个月。Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力。行为学检测结束后,麻醉小鼠,取材,硫磺素-S染色法检测小鼠海马和皮质区老年斑;尼氏染色法检测小鼠海马神经元存活情况;Western blot法检测小鼠海马和大脑皮质H2S合成酶:胱硫醚β合成酶(CBS)和3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3MST)蛋白表达;β-淀粉样蛋白(Aβ)生成途径的主要蛋白:β淀粉样前体蛋白(APP)、β位点APP剪切酶1(BACE1)的表达及Aβ1-40、Aβ1-42含量;细胞内主要抗氧化应激蛋白:核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)的表达。结果:1.APP/PS1组较正常组小鼠逃避潜伏期(escape latency)明显延长,穿越目标象限次数(目标停留时间百分比)显著减少;海马和大脑皮质区老年斑大量形成且融合成团;海马CA3和DG区细胞出现深染固缩现象且尼氏体数量减少;海马和大脑皮质组织中H2S合成酶:3MST、CBS蛋白表达水平显著降低;Aβ生成途径的主要蛋白:APP、BACE1表达及Aβ1-40、Aβ1-42含量明显增加;细胞内主要抗氧化应激蛋白Nrf2、HO-1、GST表达明显减少。2.正常给药组较正常组小鼠上述指标没有明显差异。3.APP/PS1给药组较APP/PS1组逃避潜伏期明显缩短,穿越目标象限次数明显增多;海马和大脑皮质区老年斑数量明显减少且多为小体积;海马CA3和DG区细胞深染固缩现象减少且尼氏体数目增多;海马和大脑皮质中3MST、CBS蛋白表达水平显著升高;Aβ生成途径的主要蛋白:APP、BACE1表达及Aβ1-40、Aβ1-42含量明显降低;细胞内主要抗氧化应激蛋白Nrf2、HO-1、GST表达明显增加。结论:在本实验条件下,H2S减轻阿尔茨海默病小鼠学习记忆减退作用和减少老年斑的数量及阻遏存活神经元数量减少,其机制可能与抑制APP-Aβ产生途径、上调H2S生成和诱导Nrf2信号通路有关。
【关键词】：硫化氢 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白 3-巯基丙酮酸硫基转移酶 核因子-E2相关因子-2
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R965
【目录】：

• 中英文缩略词对照表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-16
• 结果16-24
• 讨论24-27
• 结论27-28
• 参考文献28-33
• 综述：硫化氢抗阿尔茨海默病研究进展33-44
• 参考文献40-44
• 致谢44-45
• 作者简介45

【参考文献】

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1 刘祥琴;刘小琦;蒋萍;黄华;晏勇;;阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血浆硫化氢与同型半胱氨酸水平的变化及意义[J];中华医学杂志;2008年32期

  本文关键词：硫化氢减轻阿尔茨海默病小鼠学习记忆减退作用及机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：316385