c-JNK信号通路对心梗后大鼠心肌钾通道重构的氧化还原调控机制

发布时间：2017-04-23 00:05

  本文关键词：c-JNK信号通路对心梗后大鼠心肌钾通道重构的氧化还原调控机制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:在氧化应激所致的心肌肥厚及凋亡中,c-JUN氨基末端激酶(JNK)是十分重要的调节因子,但其对心肌离子通道重构的调控机制还并不清楚。因此,本研究目的是明确大鼠心梗(MI)6-8周后c-JNK信号通路在电压门控钾通道(Kv)重构中的作用和内在调控机制。方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠购自河北医科大学实验动物中心。取体重180~200g的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠建立心肌梗死动物模型,于手术后6-8周,对大鼠腹腔注射超剂量戊巴比妥钠(100mg/kg)麻醉,摘出心脏,并使用Langendoff法通过冠状动脉进行胶原酶灌流,获得单一分离的心室肌细胞,在CO2培养箱中孵育4小时后,对心肌细胞样本进行全细胞膜片钳试验记录电压门控钾通道电流(Ito)和分子生化分析。本研究使用非放射性JNK激酶分析kit(Cell Signaling Technology)进行c-Jun活性测定。结果:1使用免疫印迹法显示心梗后JNK活性显著升高约1倍,而电压门控钾通道电流(Ito)显著降低(Sham组:28.9±3.1 p A/p F,n=20;MI组:15.2±2.7 p A/p F,n=15;P0.05);2心梗后心室肌细胞经JNK抑制剂SP600125 10 M处理4小时后,Ito电流密度可恢复至对照组水平(SP600125+MI:31.6±3.5 p A/p F,n=11;Sham组:28.9±3.1 p A/p F,n=20;P0.05);且假手术组经SP600125处理后的最大Ito电流强度(27.9±3.6 p A/p F,n=9)和未经处理的假手术组无统计学差异。心梗心肌经膜渗透性蛋白抑制剂JNKI-1(10μM)处理后,Ito密度也有显著增加,而假手术组经相同处理后无改变;3硫氧还蛋白(Trx)还原酶抑制剂金诺芬(AF)显著抑制了SP600125对心梗大鼠心肌Ito电流的增大作用(MI+AF+SP600125:15.7±3.3 p A/p F,n=17),而AF对假手术组Ito无明显影响;4 JNK抑制剂SP600125治疗后心梗心肌的Kv4.2蛋白表达量显著增大,尽管未完全回复到假手术组心肌水平,与先前在心梗心肌所观察到的Ito电流改变一致。而JNK抑制并没有明显改变假手术组心肌的Kv4.2蛋白表达量。结论:心梗后心肌钾通道重构是氧化还原敏感的,可能通过持续性激活c-JNK信号通路促进Ito重构。本研究结果表明,在心梗心肌中,JNK活性显著增高,降低Kv通道的电流密度;抑制JNK信号通路后可显著改善Kv通道重构,这一过程可能被硫氧还原蛋白系统所调控。
【关键词】：心肌梗死 c-JNK氨基末端激酶 硫氧还蛋白还原酶 钾通道
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.22
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 前言8
• 材料与方法8-11
• 结果11-13
• 附图13-16
• 讨论16-18
• 结论18
• 参考文献18-22
• 综述 心房颤动与心肌细胞氧化还原系统调控22-35
• 参考文献31-35
• 致谢35-36
• 个人简历36

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1 王乐;c-JNK信号通路对心梗后大鼠心肌钾通道重构的氧化还原调控机制[D];河北医科大学;2015年

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本文编号：321496