跑轮运动对APP/PS1转基因AD小鼠学习记忆和海马Aβ沉积的影响
发布时间：2021-06-24 01:42
研究背景：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是主要发生于老年期和老年前期的神经退行性疾病,其主要病理特征是脑认知功能障碍,如学习和记忆能力的下降、言语和方向感的迷失等。AD的发病不仅严重损害着患者的心理和身体健康,而且给家庭和社会增加了沉重的经济负担。近几十年间,围绕AD的预防和治疗而展开了大量的研究,但AD的发病仍然未能得到控制。因此,预防或缓解AD的研究具有重要的意义。研究证实,体育运动这种既经济又环保的手段不仅能够促进躯体的健康,而且能够促进脑功能的可塑性。同时,运动还能够促进机体某些病理性损伤的恢复,缓解脑神经系统的病理变化。人体试验研究表明,运动能够促进人类脑认知机能的提高,降低AD的患病风险；动物实验也证实,运动训练能够在一定程度上缓解AD实验动物学习记忆能力的降低以及部分AD的病理变化,但运动对AD影响的确切机制仍不清楚,本研究正是基于此而进行的设计。研究目的：本研究以APP/PS1转基因AD小鼠为研究对象,从3月龄时给予16周的自主跑轮运动,探讨跑轮运动对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力和海马p-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ...
【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：174 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．?ＡＰＰ蛋白家族成员结构示意图［１８］??ＡＰＰ有三种主要的同分异构体形式，即ＡＰＰ６９５、ＡＰＰ７５１和ＡＰＰ７７０
?ｍ?－部分文献综述??和一个较短的胞质区（ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ?ｄｏｍａｉｎ）?［２９］（如图２所示）。ＡＤＡＭｓ最主要的功能??是细胞膜上的蛋白的降解作用，其中，ＡＤＡＭ１０、ＡＤＡＭ１７和ＡＤＡＭ９是ＡＤＡＭ家??族成员中最常见的几种ＡＤＡＭ亚型［３Ｇ］，ＡＤＡＭ１０是ａ－分泌酶的标志性成员，ＡＤＡＭ１７??也被称为肿瘤坏死因子－ａ?转化酶（ｔｕｍｏｒ?ｎｅｃｒｏｓｉｓ?ｆａｃｔｏｒ－ａ?ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ?ｅｎｚｙｍｅ，ＴＡＣＥ）。??另外，ＡＤＡＭ９也在ＡＰＰ降解的过程中发挥了调节作用。??Ｑ＝０?Ｐｎｒｆｉｏｒｍｏｎｅ?ｃｃｍｖｅｉｔａｓｃ??ｃｌｅａｖａｇｅ?ｓｉｔｅ??Ｃａｔａｌｙｔｉｃ?ｍｅｔａｉｌｏ－??ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ?ｄｏｍａｉｎ＾＾??三—１、＂＾＂＾、??Ｃｙｌｏｐｌａｓｍｉｃ?Ｗ?Ｄｉｓｉｎｌｅｇｒｉｎ／ｃｙｓｉｅｉｎｅ?＼??ｄｏｍａｉｎ?－ｒｉｃｈ?ｄｏｍａｉｎ?ＳＨ?Ｊ?Ｊ??圏??Ｓｉｇｎａｌ?Ｐｒｏｄｏｍａｉｎ??Ｃ＾Ｏ?Ｐｅｐｔｉｄｅ??图２．?ＡＤＡＭｓ结构Ｋ域示意图［２９］??ＡＤＡＭＩＯ是ａ－分泌酶的最主要成员之一，能够在蛋白多肽的ａ－分泌酶降解位点发??挥功能［３１］。研究发现，在成对碱性氨基酸蛋白酶缺失的结肠癌细胞（ｆｔｉｒｉｎ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ?ＬｏＶｏ??ｃｅｌｌｓ）中，ＡＤＡＭＩＯ的过度表达能够显著性增加可溶性淀粉酶前体蛋白ａ?（ｓｅｃｒｅｔｅｄ??ａｍｙｌｏｉｄ?ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ｐｒｏｔｅｉｎ－ａ
但ＡＰＨ１被报道与ＰＳ１的稳定性有关，在Ｙ－分泌酶复合物的装配中也发挥着??重要的作用；然而，ＰＥＮ－２的功能是稳定丫－分泌酶的最终复合物，同时还参与到ＰＳ１??的内切蛋白酶解过程中去（Ｙ－分泌酶的结构组成如图３）。??Ｃｌｅａｖａｇｅ??４?ｓｉｔｅ??‘Ｎ?ｆｆｉ?Ｃ??ＣｙｔｏｐｌａｓｆｒＴｉ??。ＡＳ。?＿?■??－■?．．?ｊ?Ｈ?－－?邮??Ｉ?＾?ｗ?ｗ?Ｔ?４Ｊｒ?ＳＬｙ?４－ｒ?￥??？‘?Ａｐｈ－１?）?Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ?＜Ｓ?ｊｊｐ?Ｐｅｎ－２?Ｉ??ＥｎｃＪｏｐ＾ａｓｍｉｃ?｜??ｉ？ｔ！ｃｕｌｕ，ｍ?？?．?；?Ｎｉｃａｓｔｒｉｎ?Ｉ??图３．?丫－分泌酶的结构与组成示意图［６６】??在１９９３年，Ｙ－分泌酶首次被提出具有ＡＰＰ蛋白水解酶的属性，能够在ＡＰＰ的跨??膜区域水解ＡＰＰ释放ＡＰ多肽［７４】。在１９９８年的一项研究［７５］证实，早老蛋白－ｌ（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ??１，ＰＳ１）是Ｙ－分泌酶的主要组成部分，该研究显示，神经元内ＰＳ１缺失导致了?ＡＰ产生??的显著减少。而研究【７６，７７］发现，ＰＳ１的同系物早老蛋白－２（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ?２，ＰＳ２）则发挥了??８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]跑台运动对D-半乳糖阿尔茨海默病大鼠海马β-淀粉样前体蛋白和Tau蛋白基因表达的影响[J]. 徐波,余锋,张宪亮,季浏. 中国康复医学杂志. 2014(11)
[2]跑轮和跑台运动干预模式对AD动物模型脑内β-淀粉样蛋白的影响[J]. 余锋,徐波,季浏,张宪亮,何标. 上海体育学院学报. 2014(05)
[3]外源性NGF对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的影响[J]. 杨畅,刘玉丽,李宁. 解剖科学进展. 2014(04)
[4]APP/PS1双转基因老年性痴呆小鼠早期病理和认知行为变化[J]. 朱斌,陈静,秦红芳,邓汝东,李伊为,黎辉,周健洪,张赛霞,宋述财,陈云波,魏刚,陈东风. 广州中医药大学学报. 2012(02)
[5]运动训练对D-半乳糖造阿尔茨海默病模型大鼠海马β位淀粉样蛋白42和裂解酶1的影响[J]. 徐波,徐静,余锋,季浏. 中国康复医学杂志. 2012(02)
[6]β-淀粉样蛋白神经毒性及其防治策略[J]. 刘文娟,戴雪伶,姜招峰. 生命科学. 2011(10)
[7]运动对快速老化小鼠海马β-淀粉样蛋白及淀粉样蛋白前体蛋白的影响[J]. 吴冰洁,姜建勇,孙咏虹,岳崴,张玉淼,刘敏,顾平,王铭维. 中华物理医学与康复杂志. 2011 (01)
[8]阿尔茨海默氏病中β-淀粉样蛋白的神经毒性及其治疗策略[J]. 戴雪伶,姜招峰. 现代生物医学进展. 2009(08)
[9]慢性低氧对小鼠脑微血管内皮细胞RAGE和LRP-1表达的影响[J]. 庄志清,闫福岭. 中华脑血管病杂志(电子版). 2009(01)
[10]阿尔茨海默病淀粉样肽级联假说及其相关基因研究进展[J]. 侯佳宁,胡雅儿. 神经解剖学杂志. 2009(01)
博士论文
[1]蛋白磷酸酯酶-2A调节淀粉样前蛋白体磷酸化及Aβ生成的机制[D]. 周昕.华中科技大学 2012
[2]骨骼肌线粒体对不同训练方式的适应及其基因应答机制的研究[D]. 漆正堂.华东师范大学 2009
本文编号：3246095
【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：174 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．?ＡＰＰ蛋白家族成员结构示意图［１８］??ＡＰＰ有三种主要的同分异构体形式，即ＡＰＰ６９５、ＡＰＰ７５１和ＡＰＰ７７０
?ｍ?－部分文献综述??和一个较短的胞质区（ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ?ｄｏｍａｉｎ）?［２９］（如图２所示）。ＡＤＡＭｓ最主要的功能??是细胞膜上的蛋白的降解作用，其中，ＡＤＡＭ１０、ＡＤＡＭ１７和ＡＤＡＭ９是ＡＤＡＭ家??族成员中最常见的几种ＡＤＡＭ亚型［３Ｇ］，ＡＤＡＭ１０是ａ－分泌酶的标志性成员，ＡＤＡＭ１７??也被称为肿瘤坏死因子－ａ?转化酶（ｔｕｍｏｒ?ｎｅｃｒｏｓｉｓ?ｆａｃｔｏｒ－ａ?ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ?ｅｎｚｙｍｅ，ＴＡＣＥ）。??另外，ＡＤＡＭ９也在ＡＰＰ降解的过程中发挥了调节作用。??Ｑ＝０?Ｐｎｒｆｉｏｒｍｏｎｅ?ｃｃｍｖｅｉｔａｓｃ??ｃｌｅａｖａｇｅ?ｓｉｔｅ??Ｃａｔａｌｙｔｉｃ?ｍｅｔａｉｌｏ－??ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ?ｄｏｍａｉｎ＾＾??三—１、＂＾＂＾、??Ｃｙｌｏｐｌａｓｍｉｃ?Ｗ?Ｄｉｓｉｎｌｅｇｒｉｎ／ｃｙｓｉｅｉｎｅ?＼??ｄｏｍａｉｎ?－ｒｉｃｈ?ｄｏｍａｉｎ?ＳＨ?Ｊ?Ｊ??圏??Ｓｉｇｎａｌ?Ｐｒｏｄｏｍａｉｎ??Ｃ＾Ｏ?Ｐｅｐｔｉｄｅ??图２．?ＡＤＡＭｓ结构Ｋ域示意图［２９］??ＡＤＡＭＩＯ是ａ－分泌酶的最主要成员之一，能够在蛋白多肽的ａ－分泌酶降解位点发??挥功能［３１］。研究发现，在成对碱性氨基酸蛋白酶缺失的结肠癌细胞（ｆｔｉｒｉｎ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ?ＬｏＶｏ??ｃｅｌｌｓ）中，ＡＤＡＭＩＯ的过度表达能够显著性增加可溶性淀粉酶前体蛋白ａ?（ｓｅｃｒｅｔｅｄ??ａｍｙｌｏｉｄ?ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ｐｒｏｔｅｉｎ－ａ
但ＡＰＨ１被报道与ＰＳ１的稳定性有关，在Ｙ－分泌酶复合物的装配中也发挥着??重要的作用；然而，ＰＥＮ－２的功能是稳定丫－分泌酶的最终复合物，同时还参与到ＰＳ１??的内切蛋白酶解过程中去（Ｙ－分泌酶的结构组成如图３）。??Ｃｌｅａｖａｇｅ??４?ｓｉｔｅ??‘Ｎ?ｆｆｉ?Ｃ??ＣｙｔｏｐｌａｓｆｒＴｉ??。ＡＳ。?＿?■??－■?．．?ｊ?Ｈ?－－?邮??Ｉ?＾?ｗ?ｗ?Ｔ?４Ｊｒ?ＳＬｙ?４－ｒ?￥??？‘?Ａｐｈ－１?）?Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ?＜Ｓ?ｊｊｐ?Ｐｅｎ－２?Ｉ??ＥｎｃＪｏｐ＾ａｓｍｉｃ?｜??ｉ？ｔ！ｃｕｌｕ，ｍ?？?．?；?Ｎｉｃａｓｔｒｉｎ?Ｉ??图３．?丫－分泌酶的结构与组成示意图［６６】??在１９９３年，Ｙ－分泌酶首次被提出具有ＡＰＰ蛋白水解酶的属性，能够在ＡＰＰ的跨??膜区域水解ＡＰＰ释放ＡＰ多肽［７４】。在１９９８年的一项研究［７５］证实，早老蛋白－ｌ（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ??１，ＰＳ１）是Ｙ－分泌酶的主要组成部分，该研究显示，神经元内ＰＳ１缺失导致了?ＡＰ产生??的显著减少。而研究【７６，７７］发现，ＰＳ１的同系物早老蛋白－２（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ?２，ＰＳ２）则发挥了??８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]跑台运动对D-半乳糖阿尔茨海默病大鼠海马β-淀粉样前体蛋白和Tau蛋白基因表达的影响[J]. 徐波,余锋,张宪亮,季浏. 中国康复医学杂志. 2014(11)
[2]跑轮和跑台运动干预模式对AD动物模型脑内β-淀粉样蛋白的影响[J]. 余锋,徐波,季浏,张宪亮,何标. 上海体育学院学报. 2014(05)
[3]外源性NGF对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的影响[J]. 杨畅,刘玉丽,李宁. 解剖科学进展. 2014(04)
[4]APP/PS1双转基因老年性痴呆小鼠早期病理和认知行为变化[J]. 朱斌,陈静,秦红芳,邓汝东,李伊为,黎辉,周健洪,张赛霞,宋述财,陈云波,魏刚,陈东风. 广州中医药大学学报. 2012(02)
[5]运动训练对D-半乳糖造阿尔茨海默病模型大鼠海马β位淀粉样蛋白42和裂解酶1的影响[J]. 徐波,徐静,余锋,季浏. 中国康复医学杂志. 2012(02)
[6]β-淀粉样蛋白神经毒性及其防治策略[J]. 刘文娟,戴雪伶,姜招峰. 生命科学. 2011(10)
[7]运动对快速老化小鼠海马β-淀粉样蛋白及淀粉样蛋白前体蛋白的影响[J]. 吴冰洁,姜建勇,孙咏虹,岳崴,张玉淼,刘敏,顾平,王铭维. 中华物理医学与康复杂志. 2011 (01)
[8]阿尔茨海默氏病中β-淀粉样蛋白的神经毒性及其治疗策略[J]. 戴雪伶,姜招峰. 现代生物医学进展. 2009(08)
[9]慢性低氧对小鼠脑微血管内皮细胞RAGE和LRP-1表达的影响[J]. 庄志清,闫福岭. 中华脑血管病杂志(电子版). 2009(01)
[10]阿尔茨海默病淀粉样肽级联假说及其相关基因研究进展[J]. 侯佳宁,胡雅儿. 神经解剖学杂志. 2009(01)
博士论文
[1]蛋白磷酸酯酶-2A调节淀粉样前蛋白体磷酸化及Aβ生成的机制[D]. 周昕.华中科技大学 2012
[2]骨骼肌线粒体对不同训练方式的适应及其基因应答机制的研究[D]. 漆正堂.华东师范大学 2009
本文编号：3246095
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/mazuiyixuelunwen/3246095.html
最近更新
教材专著
