DAHP下调NOS通路和TP上调PI3K/Akt通路的抗炎抗凋亡作用对脑缺血的神经保护机制研究

发布时间：2021-06-24 02:02

　　第一部分DAHP下调MCAO模型中NOS通路的抗凋亡神经保护作用目的：BH4,作为NOS的辅因子,参与调节NO的合成,且GTPCH-I为BH4体内从头合成的关键限速酶。本实验使用DAHP, GTPCH-1的抑制剂,通过来抑制BH4从头合成来下调NOS和NO的产生,进而研究DAHP对缺血性中风的神经保护机制。方法：DAHP预保护12h,术后24h麻醉大鼠取脑,运用核磁共振成像（MRI）技术、TTC染色、TUNEL试验、免疫组化、免疫荧光、western blot和RT-PCR技术,检测抗凋亡关键蛋白和抗炎因子表达,以及评估损伤后脑梗死与水肿范围。结果：作为BH4从头合成关键酶GTPCH-I的抑制剂,DAHP可有效下调MCAO/R后损伤区GTPCH-I,iNOS和nNOS的表达,但BH4不涉及损伤后早期eNOS合成。与MCAO损伤组相比,DAHP治疗能减少脑梗死和水肿范围的。TUNEL数据以及凋亡相关关键蛋白表达量,说明DAHP有抗凋亡的作用；同时,免疫组化和Western Blot数据均反映TP有下调NF-kB/COX-2/iNOS抗炎作用。结论：本实验中,DAHP可以通过稀释iNOS和... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
致谢
序言
中文摘要
Abstract
目次
第一部分 DAHP下调MCAO模型中NOS通路表达的抗凋亡神经保护作用
    1. 引言
    2. 材料与方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 结论
第二部分 TP通过PI3K/Akt介导体内外脑缺血缺氧再灌注模型的抗炎神经保护作用
    1. 引言
    2. 材料与方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]雌激素与神经保护的研究进展[J]. 宋亚琼,赵平.  国际眼科杂志. 2010(03)
[2]雌激素在缺血性脑损伤中的作用[J]. 张琰,宋志刚,刘文彦.  济宁医学院学报. 2009(03)
[3]线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型的研究[J]. 李金国,白波.  泰山医学院学报. 2008(04)
[4]雷公藤甲素对LPS诱导的海马炎症过程中COX-2和iNOS表达的影响[J]. 代玉桥,金道忠,邓小华,李建明,刘正清,罗学港,雷德亮.  神经解剖学杂志. 2006(05)
[5]垂体促性腺激素及性激素与脑梗死[J]. 郝礼森,臧贺川,刘斌.  中国煤炭工业医学杂志. 2005(02)
[6]雌激素在急性神经损伤中的神经保护作用研究进展[J]. 常斌鸽,只达石,张赛.  中国现代神经疾病杂志. 2004(03)
[7]雷公藤单体T10对Aβ1-42所致PC12细胞凋亡的抑制作用[J]. 顾明,周慧芳,薛冰,牛东滨,何其华,王晓民.  生理学报. 2004(01)
[8]P13K/Akt信号转导通路与脑缺血后细胞凋亡[J]. 何敏,韩江全,倪白云,张险平,李贞,陈后勤,张强.  国际脑血管病杂志. 2010 (07)



本文编号：3246131