冷冻肩中PPAR通路调节MMP-9/TGF-β影响胶原蛋白代谢从而抑制纤维化的研究

发布时间：2021-11-28 04:12

　　背景冷冻肩（Frozen Shoulder）又称肩周炎,是以肩关节疼痛、各方向活动受限为特点的疾病,病程迁延,部分患者会长期遗留不同程度的疼痛及肩关节活动受限,严重影响生活质量。流行病学调查表明,冷冻肩发病年龄集中于30-70岁,平均约50岁,我国人群冷冻肩患病率高达5%;其中在糖尿病患者中的发病率高达10%-20%。冷冻肩患者合并糖尿病及高脂血症的患者占全部就诊冷冻肩患者的15%左右。随着人口老龄化的增加,冷冻肩严重威胁国人的身体健康和生活质量。冷冻肩目前病因不明,且在糖脂代谢紊乱患者中高发。研究表明,冷冻肩患者喙肱韧带和关节囊中存在大量的成纤维细胞,及大量的结节状的胶原纤维,因此提出冷冻肩的病理改变实质是纤维组织增生。同时,冷冻肩患者肩关节囊组织中成纤维细胞外胶原纤维束排列结构致密、混乱,而肩袖损伤患者肩关节囊组织中成纤维细胞外胶原纤维束排列稀疏、有序,且在冷冻肩患者代谢障碍的成纤维细胞外基质中,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、较肩袖损伤患者明显增高。已有研究表明,作为MMPs家族的一员,研究表明MMP-9与包括胶原蛋白在内的一系列的细胞外基质降解过程有关,并在病理过程为纤维化的疾病中起重要作... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：169 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

冷冻肩患者关节镜下所见，左图:关节囊内有大量纤维粘连带形成；右图：关节镜下粘连带清理术后

图 2 文库构建不同方式比较图上图显示，当针对 mRNA 进行碎片后再进行反转录，这 过程所获得测序结果主要是针对被测样本基因本体的；但是如果先进行反转录，特别是结合oligo(dT)的方式进行反转录，结果中所获得的 reads 对于 3'端具有较为明显的倾向性，所以在 mRNA 表达组测序时，建议对 mRNA 先进行碎片化处理，之后再进行后续的文库构建。目前，根据 mRNA 文库的构建类别，又将其分为常规的 mRNA 文库构建、全长 cDNA 文库、‘均 化文库构建’以及‘链特异性文库’等的构建。实验时需要依据课题研究具体的目的来进行选择具体的建库方式。

1.4 结 果1.4.1 转录组生物学过程的富集结果1）通过对 9 位冷冻肩患者及 5 位肩锁关节脱位患者的肩关节囊组织的mRNA 进行转录组分析，进行对比后发现，冷冻肩患者与肩锁关节脱位患者的关节囊组织 mRNA 作对比，相关生物学过程的富集结果显示，差异基因与应答有关（图 3）。提示冷冻肩病理过程中有刺激因子或化学信号因子参与其中，并且最终引起细胞应答。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Frozen shoulder:A systematic review of therapeutic options[J]. Harpal Singh Uppal,Jonathan Peter Evans,Christopher Smith.  World Journal of Orthopedics. 2015(02)



本文编号：3523680