GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂对阿尔茨海默病小鼠认知行为和脑病理特征的影响及其机制研究

发布时间：2023-04-05 08:05

　　目的:观察GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂(Triagonist)对9月龄三转基因阿尔茨海默病(3xTg-AD)雌性小鼠认知行为和脑病理特征的影响,并探讨Triagonist发挥神经保护作用可能的信号转导机制。方法:选用9月龄的雌性APPSwe/PS1M146V/tau P301L 3xTg-AD小鼠和野生型C57BL/6J(C57)对照小鼠,随机分为四组,即:C57给生理盐水组(C57+NS)、C57给药组(C57+Triagonist)、3xTg-AD给生理盐水组(3xTg-AD+NS)和3xTg-AD给药组(3xTg-AD+Triagonist)。药物组中,Triagonist用生理盐水溶解,每天10 nmol/kg,经腹腔注入;生理盐水组以同样的体积和给药路径注入0.9%Na Cl。持续给药28天后开始行为学测试。(1)旷场实验将小鼠放入旷场中央,让其自由活动5 min,用摄像头记录小鼠的运动轨迹和5 min内小鼠运动的总距离,并计算小鼠在中间区域活动所占时间的百分比。(2)Y迷宫实验将小鼠放入Y迷宫的中央区域,让其自由活动8 min。记录8 min内小鼠的总进臂次数和进...

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【学位级别】：硕士

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前言
第一部分 GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂对 3xTg-AD小鼠认知和情绪行为的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验动物与材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学处理
    2 结果
        2.1 Triagonist不影响 3xTg-AD和C57小鼠的自主活动和探索能力
        2.2 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在Y迷宫中的空间工作记忆
        2.3 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在经典水迷宫中的长时程空间学习记忆
        2.4 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在对位水迷宫中的再学习能力和认知灵活性
        2.5 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在八臂迷宫中的空间工作记忆和参考记忆
        2.6 Triagonist不影响 3xTg-AD和C57小鼠的焦虑样行为
        2.7 3xTg-AD小鼠有明显的抑郁样行为，但Triagonist对其没有明显改善作用
    3 讨论
    4 小结
        4.19 月龄 3xTg-AD雌性小鼠的自主活动和探索能力未受到损害，但具有明显的学习、记忆认知行为损伤，且伴有抑郁样行为
        4.2 腹腔注射Triagonist可以改善9月龄的 3xTg-AD雌性小鼠的空间工作记忆和长时程参考记忆
        4.3 Triagonist改善了9月龄 3xTg-AD雌性小鼠的再学习能力和认知灵活性
        4.4 Triagonist不影响小鼠的自主运动、探索能力，对 3xTg-AD小鼠出现的抑郁情绪也没有明显的改善作用
第二部分 GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂对 3xTg-AD小鼠海马组织病理改变的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学处理
    2 结果
        2.1 Triagonist预处理减少了 3xTg-AD小鼠海马组织内Aβ 的沉积
        2.2 Triagonist预处理降低了 3xTg-AD小鼠海马组织内过度磷酸化的Tau蛋白水平
        2.3 Triagonist预处理提高了AD小鼠海马组织内SYP和PSD95的表达水平
    3 讨论
    4 小结
        4.1 Triagonist可以减轻9月龄 3xTg-AD雌性小鼠海马组织中Aβ 斑块和tau蛋白过度磷酸化的病理特征
        4.2 Triagonist增加了与突触可塑性相关的突触前、后标志性蛋白SYP和PSD95的表达水平
第三部分 GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂对 3xTg-AD小鼠神经保护作用的分子机制
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 统计学处理
    2 结果
        2.1 Triagonist上调了 3xTg-AD小鼠海马组织中的cAMP/PKA/CREB通路
    3 讨论
    4 小结
        4.1 3xTg-AD小鼠海马组织出现cAMP/PKA/CREB通路信号分子的异常改变
        4.2 Triagonist在 行为学上产生的神经保护作用可能与激活海马cAMP/PKA/CREB通路有关
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3783060