电针早期干预对APP/PS1小鼠脑间质液Aβ水平的影响研究

发布时间：2023-05-06 23:24

　　一、研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种隐匿性起病、缓慢进展、最为常见的中枢神经系统退行性病变,其病理特征主要有神经细胞内的神经原纤维缠结(Neurofibrillary Tangle, NFT)、神经细胞外β-淀粉样蛋白(β-Amyloid Protein, Aβ)聚集形成的老年斑、血管淀粉样病变、选择性神经元丢失、突触损伤等。AD的病因和发病机制尚未完全明确,目前,Aβ级联学说占据众多病因学说中的主流地位。为防止Aβ在脑内滞留、发生错误蛋白折叠,产生神经毒性作用或纤维化变性沉积形成老年斑,保持Aβ的产生和清除处于动态平衡是其关键。对AD治疗策略的研究逐渐形成“早发现、早干预,保持脑环境Aβ正常水平”的思路。在阿尔茨海默病早期的脑组织中,Aβ主要为可溶性,其中一部分存在于脑细胞中,而大部分是存在于组织间液(Interstitial Fluid, ISF)之中。鉴于血-脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)屏障的存在,脑室CSF的目标溶质浓度也可以作为测量大脑ISF释放水平的间接指标,然而对脑内代谢环境进行观察时ISF是优于C...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
英文缩略词(ABBREVIATIONS)
第一部分 综述部分
    综述一 阿尔茨海默病脑内B-淀粉样蛋白经血脑屏障清除研究概况
        1. AD的发病假说：Aβ级联假说及神经血管假说
        2. 血-脑屏障及Aβ转运方式
        3. LRP-1与AD的相关性及其在Aβ血-脑屏障转运中的可能作用
        4. 讨论
        参考文献
    综述二 微量透析技术在阿尔茨海默病病理研究中的使用价值概述
        1. 微量透析技术与采样目标ISF
        2. 阿尔茨海默病ISF中Aβ水平是观察病程发展情况的客观指标
        3. 微量透析技术在神经退化性疾病研究中的应用
        参考文献
第二部分 实验部分
    前言
    技术路线
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 统计学处理
    结果
        1. 微透析探针体外回收率
        2. 小鼠电针干预后短期内脑组织间液(ISF)Aβ1-42随时间变化
        3. 电针干预对小鼠海马组织及ISF可溶性A β1-42水平的短时影响
        4. Western Blot检测海马LRP-1蛋白水平
        5. 免疫组化实验结果
    讨论
        1. 可溶性Aβ毒性假说
        2. 血管清除途径假说及相关蛋白LRP-1
        3. 动物模型及月龄的选择
        4. 针刺干预方法及选穴依据
        5. 实验结果及讨论
小结
参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3809798