红景天苷对急性百草枯中毒大鼠肺组织基质金属蛋白酶变化及其机制影响的实验研究

发布时间：2017-05-20 17:18

  本文关键词：红景天苷对急性百草枯中毒大鼠肺组织基质金属蛋白酶变化及其机制影响的实验研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过建立急性百草枯中毒大鼠肺损伤动物模型,观察红景天苷对急性百草枯中毒肺损伤大鼠肺组织MMP-2、TIMP-1表达的影响,拟阐明红景天苷存在肺保护及抗纤维化作用。 方法：成年雄性SD大鼠130只,随机分为：正常对照组(NS组,10只)；PQ模型组(60只随机分为6个亚组,1d,3d,7d,14d,21d,28d各10只)；SDS干预组(60只随机分为6个亚组,1d,3d,7d,14d,21d,28d各10只))。其中正常对照组,用1mL生理盐水一次性灌胃。PQ模型组和SDS干预组,将PQ按20mg/kg用生理盐水稀释1mL一次性灌胃染毒。SDS干预组于百草枯染毒后1h,每日给予红景天苷10mg/kg腹腔注射,每隔12h注射1次,NS对照组、PQ模型组腹腔注射等容生理盐水,每隔12h注射1次。PQ模型组和SDS干预组分别在染毒后1d、3d、7d、14d、21d、28d,麻醉下解剖大鼠留取右下肺组织标本,一部分于-70℃冰箱中保存用于RT-PCR及实时荧光定量PCR检测,另一部分在生理盐水中漂洗干净,置于10%甲醛中固定,脱水、透明、浸蜡和包埋等制作成石蜡组织块和切片,用于HE染色及免疫组织化学染色。 结果：与正常对照组相比,染毒组大鼠早期主要表现为肺脏的急性炎症反应,肺水肿和出血明显,染毒后7d后观察到肺纤维化变化,第28d纤维化最明显；SDS组各时点肺组织病理改变与PQ组相似,但病变程度相对较轻。PQ模型组大鼠肺组织中MMP-2蛋白及mRNA的表达从1d就明显增强；7d达高峰,此后开始缓慢下降,第28d时仍明显强于对照组(P0.01)；而TIMP-1蛋白的表达亦是从1d显著增强,第14d时达高峰,以后维持在高水平(P0.01)。SDS干预组各时间段的MMP-2和TIMP-1蛋白及mRNA的表达及均较PQ模型组低,有显著差异(P0.05)。 结论：1,20mg/kg百草枯灌胃染毒可成功制备急性肺损伤动物模型；2, MMP-2、TIMP-1在急性百草枯中毒所致的急性肺损伤和肺纤维化中起了重要的作用；3,红景天苷(SDS)能抑制MMP-2和TIMP-1蛋白及mRNA的表达,恢复二者的平衡从而延缓甚至抑制纤维化的进程。
【关键词】：百草枯中毒 红景天苷 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 急性肺损伤 肺纤维化
【学位授予单位】：浙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
【目录】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 缩略词表8-9
• 前言9-11
• 一、材料与方法11-17
• (一) 实验动物11
• (二) 实验材料11
• (三) 主要仪器和设备11-12
• (四) 动物模型制备12
• (五) 观察和检测指标12-17
• (六) 统计学处理17
• 二、结果17-22
• (一) 一般观察17
• (二) 大鼠肺组织病理学观察17-18
• (三) 大鼠肺组织MMP-2及TIMP-1蛋白表达的免疫组化检测结果18-20
• (四) 大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1 MRNA表达的实时荧光定量PCR检测结果20-22
• 三、分析与讨论22-27
• (一) PQ灌胃染毒建立大鼠肺纤维化模型22
• (二) MMP-2/TIMP-1比例失调与肺纤维化的关系22-24
• (三) 红景天苷对肺损伤有保护作用及能延缓甚至抑制纤维化的进程24-25
• (四) 红景天苷的肺保护作用与抑制MMP-2及TIMP-1 MRNA和蛋白的表达,使MMP-2/TIMP-1比值趋于平衡有关25-27
• 四、小结27-28
• 结论28-29
• 参考文献29-34
• 附图34-37
• 致谢37-38
• 文献综述38-51
• 参考文献48-51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前9条

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本文编号：382322