vPAG多巴胺神经元在丙泊酚麻醉中的作用机制研究

发布时间：2017-05-27 00:07

  本文关键词：vPAG多巴胺神经元在丙泊酚麻醉中的作用机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究显示电刺激腹侧被盖区(VTA)多巴胺神经元可以加速实验动物从丙泊酚、异氟醚全身麻醉苏醒,说明大脑中多巴胺能通路在促全身麻醉苏醒中有重要作用。中脑导水管腹侧周围灰质区(v PAG)是脑内重要的多巴胺能神经核团,且参与睡眠行为。但vPAG区多巴胺神经元是否也参与了全身麻醉过程,尚不清楚。故本实验借助活体脑区毁损和离体脑片膜片钳技术,观察损毁vPAG区多巴胺神经元对丙泊酚诱导的大鼠翻正反射消失时间(LORR)和翻正反射恢复时间(RORR)的影响;并且以自发兴奋性突触后电流(sEPSC)与自发抑制性突触后电流(sIPSC)为指标,观察丙泊酚对vPAG区多巴胺神经元突触传递的影响。观察丙泊酚对vPAG核团多巴胺神经元的影响,探讨vPAG核团多巴胺神经元在丙泊酚麻醉中的作用及机制,为全麻机制研究提供新思路。方法:本实验分为两部分,第一部分:选取健康雄性SD大鼠,随机分为两组,vPAG损毁组和非vPAG损毁组。损毁组:左侧vPAG核团位点内注入1μl 6-OHDA(4μg/μl),非损毁组注入等量生理盐水,每组30只,建模成功后待大鼠恢复14天后开始实验。每天按照4、5、6、7、8、9、10、11 mg/kg剂量尾静脉给予丙泊酚,观察大鼠翻正反射是否消失,记录每个剂量下损毁组和非损毁组大鼠翻正反射消失百分比,确定最佳丙泊酚输注剂量,每组10只。重新选取损毁组和未损毁组大鼠,每组20只,以11mg/kg尾静脉注射丙泊酚,观察其翻正反射消失时间(LORR)和翻正反射恢复时间(RORR)。第二部分:选取7-14天的SD大鼠,制备含vPAG核团的离体脑片,利用免疫荧光方法,鉴别多巴胺神经元。采用全细胞记录模式,在电压钳下分别记录丙泊酚(10μM)对vPAG核团多巴胺神经元sEPSC和sIPSC的影响(n=6)。结果:(1)损毁组与非损毁组相比,翻正反射消失时间明显缩短(P0.05);(2)损毁组与非损毁组相比,翻正反射恢复时间明显延长(P0.05);(3)与非损毁组相比,损毁组大鼠意识消失累计剂量反应曲线左移;(4)丙泊酚(10μM)增加sIPSC的频率(P0.05),延长decay time(P0.05),对幅度无明显影响;(5)丙泊酚(10μM)降低sEPSC的频率(P0.05),对幅度和decay time无明显影响。结论:(1)损毁vPAG区多巴胺神经元可缩短麻醉诱导时间,延长麻醉苏醒时间,说明vPAG区多巴胺神经元参与了丙泊酚麻醉过程。(2)丙泊酚可能通过增加多巴胺神经元突触前膜GABA的释放和突触后膜GABAA受体的敏感性,减少突触前膜谷氨酸的释放抑制多巴胺神经元活性,导致意识消失。
【关键词】：中脑导水管腹侧周围灰质 丙泊酚 翻正反射 膜片钳 自发兴奋性突触后电流 自发抑制性突触后电流
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614
【目录】：

• 中英缩略词对照表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 第一部分 损毁vPAG多巴胺神经元对大鼠翻正反射的影响10-21
• 前言10-12
• 材料与方法12-17
• 结果17-21
• 第二部分 丙泊酚对vPAG多巴胺神经元突触后电流的影响21-40
• 前言21-22
• 材料与方法22-29
• 结果29-34
• 讨论34-39
• 结论39-40
• 参考文献40-45
• 综述：多巴胺D1、D2受体与觉醒及全身麻醉意识恢复的研究进展45-52
• 参考文献50-52
• 致谢52-53
• 作者简介53

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 张益;田文婷;丁波;杨茂娟;罗竺欣;;中央丘脑GABA_A受体在全身麻醉意识消失中作用的研究[J];医学研究杂志;2015年08期

2 周颖;康金录;王明远;刘小莉;陈虹;;丙泊酚对大鼠不同脑区氨基酸类递质的影响[J];临床麻醉学杂志;2009年04期

3 周颖;杨赞章;王明远;刘小莉;陈虹;;异丙酚对大鼠不同脑区兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质释放的影响[J];中华麻醉学杂志;2008年09期

4 刘红亮;戴体俊;曾因明;;异丙酚对在体大鼠前额叶皮质细胞外液谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响[J];徐州医学院学报;2008年06期

5 姚尚龙,张诗海;异丙酚对大脑皮层突触体谷氨酸释放的影响[J];中华麻醉学杂志;1999年08期

  本文关键词：vPAG多巴胺神经元在丙泊酚麻醉中的作用机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：398411