补肾益智方对海马注射Aβ25-35致记忆障碍模型小鼠的行为学影响

发布时间：2017-06-14 16:08

  本文关键词：补肾益智方对海马注射Aβ25-35致记忆障碍模型小鼠的行为学影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景：补肾益智方是赖世隆教授创立的中药复方,主要由蛇床子、枸杞子、人参、首乌、丹皮、冰片等多味中药组成。前期的研究表明,该方可在一定程度上改善AD动物模型的学习记忆行为和组织病理损伤的状况。基于此基础上,我们开展了补肾益智方对海马注射Aβ25-35致记忆障碍模型小鼠影响的实验研究。目的：用Aβ25-35注射海马模型小鼠模拟阿尔茨海默病,考察补肾益智方方对模型小鼠行为学的影响。方法：昆明(KM)小鼠,60只随机分为假手术对照组,模型组、安理申阳性对照药组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,造模后第3d灌胃给药。灌胃给药4周后各组大鼠进行Morris水迷宫测试6天,新事物识别测试2天,评估学习记忆能力。行为学测试结束后,将小鼠麻醉取脑以脑切片进行HE染色及Nissl染色观察小鼠海马的组织形态学变化结果：(1)行为学测试Morris水迷宫结果：与假手术组比较,模型组小鼠在定位航行测试中的逃避潜伏期延长(P0.05),在空间探索测试中穿越原平台次数均显着减少(P0.05),在原平台象限的停留时间显着减少(P0.05)；与模型组比较,高剂量组和阳性药组定位航行测试中逃避潜伏期均显着缩短(P0.05),在空间探索测试中穿越原平台次数均显着性增多(P0.05),高剂量组在原平台象限的停留时间显着增加(P0.05)。新事物识别法：新事物识别试验中,熟悉期各组小鼠位置偏好指数的差异无统计学意义；测试期假手术组和各用药组小鼠对新事物的偏好指数高于模型组,但差异无统计学意义。(2)病理染色与假手术组比较,模型组海马锥体细胞带上的神经元数目减少,细胞体积缩小,核固缩为三角形、或多角形,胞核与胞浆均浓缩深染。神经元排列疏松、紊乱凋亡,脱失现象明显,层次少而不清,常聚集成团,有的完全占据海马锥体细胞带的一段。结论：1、水迷宫测试结果提示补肾益智方全方可以在一定程度上改善海马注射A β 25-35致记忆障碍模型小鼠的学习记忆能力。2、新事物识别试验中,熟悉期各组小鼠位置偏好指数的差异无统计学意义；测试期假手术组和各用药组小鼠对新事物的偏好指数高于模型组,但差异无统计学意义。3、补肾益智方可以藉由改善海马神经元的损伤以及丢失,治疗海马注射Aβ25-35致记忆障碍模型小鼠的学习记忆能力,对AD有一定的治疗效果。从实验结果中可以发现补肾益智方对老年痴呆模型小鼠有一定的治疗作用,值得进一步深入研究。
【关键词】：补肾益智方 阿尔茨海默病 Aβ25-35
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R285.5
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 引言9-11
• 第一章 文献研究11-26
• 第一节 背景现状11
• 第二节 AD病理特征与发病假说11-14
• 一、A β级联假说12
• 二、tau蛋白的过度磷酸化12
• 三、神经元凋亡12-13
• 四、氧化应激13
• 五、2型糖尿病13-14
• 第三节 阿尔茨海默病的治疗14-17
• 一、西药治疗AD的研究近况14-15
• 二、中医对治疗AD的研究15-17
• 第四节 补肾益智方药理研究17-22
• 一、关于补肾益智方的前期研究17
• 二、补肾益智方全方及其单味中药之相关的药理学研究17-22
• 第五节 AD动物模型22-26
• 一、转基因模型22
• 二、快速老化型AD动物模型22-23
• 三、tau病理模型23
• 四、蛋白沉淀的AD模型23
• 五、D-半乳糖(D-galactose,D-gal)损害动物模型23-24
• 六、胆碱能模型24
• 七、谷氨酸注射模型24-25
• 八、多因素复合式动物模型25-26
• 第二章 实验研究26-37
• 第一节 实验材料与试剂26-27
• 一、实验药物26
• 二、实验动物26
• 三、试剂26
• 四、仪器26-27
• 五、溶液配制27
• 第二节 实验方法27-32
• 一、动物分组27
• 二、造模27
• 三、给药方法27
• 四、Morris水迷宫测试27-28
• 五、新事物识别测试28-29
• 六、组织形态学实验29-32
• 七、统计分析方法32
• 第三节 实验结果32-37
• 一、Morris水迷宫试验结果32-34
• 二、新事物识别测试结果34-35
• 三、组织形态学结果35-37
• 讨论37-38
• 一、行为学分析37
• 二、组织形态学分析37-38
• 结论38-39
• 结语39-41
• 参考文献41-46
• 附录46-48
• 在校期间发表论文情况48-49
• 致谢49-50
• 统计学审核证明50

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