CX3CL1-CX3CR1对颅内感染后的成年大鼠痫性发作敏感性及相关脑损伤影响

发布时间：2017-09-04 08:22

  本文关键词：CX3CL1-CX3CR1对颅内感染后的成年大鼠痫性发作敏感性及相关脑损伤影响

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【摘要】：目的:通过侧脑室注射脂多糖(LPS)构建成年大鼠颅内感染模型,检测此模型大鼠海马组织中CX3CL1及CX3CR1的表达变化和大鼠对氯化锂(Licl)-匹罗卡品(Pilo)致痫的敏感性及脑组织病理变化。采用脑室注射外源性CX3CL1及抗CX3CR1抗体进一步干预模型大鼠,观察其对模型大鼠痫性发作敏感性和脑组织病理变化的影响。方法:将32只成年雄性SD大鼠随机分为两组,每组16只,LPS组侧脑室注射LPS 50μg/5μl,对照组注射同体积生理盐水,给药24小时后每组随机选取10只给予10%水合氯醛(3.3ml/kg)腹腔注射麻醉,麻醉成功后每组随机选取5只断头取脑,提取海马组织蛋白,采用ELISA检测IL-1β及TNF-α;采用Western-blot方法检测CX3CL1及CX3CR1,剩余10只大鼠灌注取脑,制作石蜡切片用作免疫组化检测。将LPS组与对照组余下的各6只大鼠采用Licl-Pilo诱导癫痫持续状态(SE),从行为学及电生理观察SE潜伏期及发作强度的变化。另取30只成年雄性SD大鼠,将其随机分为重组鼠CX3CL1+LPS组、抗CX3CR1抗体+LPS组、NaCl+LPS组,每组10只,三组大鼠分别行侧脑室置管,并注入LPS 50μg/5μl,造模后每隔10小时经侧脑室管分别注射重组鼠CX3CL1或抗CX3CR1抗体或NaCl 5ul,连续3天。继之行Licl-Pilo诱导SE,采用行为学及电生理观察SE潜伏期及发作强度的差异,免疫组化检测各组大鼠脑组织病理变化。结果:(1)与对照组比较,LPS组大鼠活动减少,进食量下降;海马组织中炎性细胞因子il-1β及tnf-α的含量明显增高,有显著的统计学意义(p0.001)。lps组大鼠对licl-pilo的致痫反应增强,行为学及电生理均显示其se的潜伏期明显缩短,发作程度更重(p0.001)。(2)免疫印迹结果显示lps组大鼠海马组织中cx3cl1及cx3cr1的含量较对照组明显升高(p0.05)。(3)免疫组化研究显示lps组大鼠皮质区神经元数量减少,较多神经元形状不完整,海马ca1区神经元出现排列松散、紊乱、脱失、形状模糊,染色变浅,与对照组比较有显著差异(p0.001);同时发现,lps组大鼠皮质区和海马ca1区有大量活化增生的小胶质细胞,与对照组比较差异具有显著性(p0.001)。(4)行为学及电生理学显示,侧脑室注射抗cx3cr1抗体可显著延长lps感染模型大鼠se发作潜伏期(p0.01);而侧脑室注射重组鼠cx3cl1后,lps感染模型大鼠的se潜伏期可见缩短趋势,但差异无统计学意义(p0.05)。(5)免疫组化研究显示,与脑室联合注射nacl+lps的大鼠比较,脑室联合注射cx3cl1+lps的大鼠皮质区及邻近海马ca1区的神经元脱失更严重,小胶质细胞的活性明显增加,且在海马ca1区的小胶质细胞数量增多(均p0.01);而脑室联合注射抗cx3cr1抗体+lps的大鼠皮质区及邻近海马ca1区的神经元相对保留较多,小胶质细胞激活程度较低,数量也较少(均p0.001)。结论:(1)lps可诱导成年大鼠颅内感染模型,此模型大鼠皮质区及海马CA1区神经元丢失,小胶质细胞活化,并增高对Licl-Pilo致痫的敏感性,加重癫痫发作程度。(2)LPS可增加大鼠海马组织中CX3CL1与CX3CR1的表达。(3)侧脑室注射重组鼠CX3CL1后,LPS感染模型大鼠对Licl-Pilo致痫的敏感性无明显变化,但可加重脑损伤,出现明显的小胶质细胞过度激活和神经元丢失。(4)侧脑室注射抗CX3CR1抗体可降低LPS感染模型大鼠对Licl-Pilo致痫的敏感性,减轻发作程度,并可抑制小胶质细胞的激活,减少神经元的丢失。
【关键词】：癫痫持续状态 颅内感染 炎性趋化因子 CX3CL1 CX3CR1
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 致谢4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-13
• 前言13-17
• 材料与方法17-30
• 结果30-43
• 讨论43-46
• 结论46-47
• 不足47-48
• 参考文献48-54
• 综述:神经梅毒与癫痫54-63
• 参考文献60-63
• 附录63-65
• 个人简历65

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