水通道蛋白-1在糖尿病肾病转化中的作用

发布时间：2017-10-12 19:46

  本文关键词：水通道蛋白-1在糖尿病肾病转化中的作用

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【摘要】：糖尿病现阶段已成为世界范围内患病率及死亡率逐渐增多的主要原因,糖尿病肾脏病是引起慢性肾功衰竭的常见原因。目前,我国糖尿病患者发病人数日益增多。因此,延长糖尿病患者出现并发症的时间以及降低糖尿病肾脏发病率已成为医学研究的热点。上世纪末人们发现的水通道蛋白,它是位于细胞膜上的蛋白,可以控制细胞内外水的出入。其中,水通道蛋白-1(AQP1)在肾脏分布广泛,多表达在肾近曲小管以及亨勒袢降支的质膜上,介导肾脏水的转运及调控,而糖尿病的渗透性利尿也和水的调控有关。因此我们推断AQP1的结构和功能可能与糖尿病肾病的发生有着一定的关系。有医学报道发现,一些肾脏病的进展与AQP1有关。以往的科研多是研究AQP1在肾脏病理生理功能及肾肿瘤的疾病,很少有报道AQP1对糖尿病肾病的发生是否有参与作用。本研究通过建立AQP1基因敲除糖尿病小鼠模型与野生型糖尿病小鼠模型比较,探索AQP1表达变化对糖尿病肾病发展的影响以及对表达的干预作用,从而了解AQP1在糖尿病肾病进展中作用,为延缓糖尿病肾病进展提供新的思路及实验数据。方法:选用8周龄自行繁殖的AQP1基因敲除小鼠及野生型小鼠,分成正常组(Control);野生型糖尿病组(DM);AQP1基因敲除正常组(AQP1-KO);AQP1基因敲除糖尿病组(AQP1-KO+DM)。糖尿病组小鼠均给于链脲佐菌素(50mg/kg/d)腹腔注射建立模型,连续注射5日,每月监测血糖、体重、尿蛋白变化。造模成功五月后处死实验小鼠。统计小鼠实验周期的基本指标(血糖、体重等)。对小鼠肾脏进行病理切片分析,免疫组织化学检查,肾脏组织蛋白印迹法检测炎症、纤维化、抗氧化指标,对比野生型糖尿病鼠和AQP1敲除后糖尿病鼠的各项指标变化,分析AQP1在糖尿病及肾脏并发症病进展过程中可能起到的作用。结果:1.小鼠的一般资料比较与对照组相比,AQP1敲除糖尿病组和野生型糖尿病组血糖值显著升高,体重下降,肾脏体积增大,而AQP1基因敲除糖尿病组和野生型糖尿病组的体重、血糖、肾脏重量比较无显著差异。2.小鼠肾脏病理比较肾脏组织HE、PAS、MASSON染色显示,AQP1基因敲除糖尿病组小鼠和野生型糖尿病小鼠较其对照组均存在明显病变,表现为肾小球体积轻度增大,系膜细胞增生,系膜基质增多。AQP1敲除糖尿病组与野生型糖尿病组相比,病变更重,出现明显肾小管扩张。3.AQP1基因敲除鼠糖尿病鼠和野生型糖尿病鼠的尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)均高于其对照组。与野生型糖尿病组相比,AQP1敲除糖尿病组ACR明显升高,差异有统计学意义。4.野生型糖尿病模型的小鼠同野生对照组相比,发现肾脏AQP1的表达量升高。5.野生型糖尿病组及AQP1基因敲除糖尿病组炎症因子TNF-α、纤维化因子TGF-β和抗氧化因子SOD-1表达较其对照组均显著增加,但两组比较,AQP1基因敲除糖尿病组较野生型糖尿病组略升高,但无统计学意义。结论:1.AQP1在糖尿病鼠肾脏表达量升高,AQP1参与了糖尿病肾病的进展。2.AQP1敲除糖尿病小鼠早期肾损害较野生糖尿病小鼠更重。3.AQP1在糖尿病肾病发生过程中起到保护作用。
【关键词】：水通道蛋白-1 糖尿病肾病 肾脏 糖尿病
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文词缩略词简表11-12
• 第1章 引言12-18
• 1.1 研究背景12-13
• 1.2 综述13-18
• 1.2.1 糖尿病概况13
• 1.2.2 糖尿病肾脏研究进展13-15
• 1.2.3 水通道蛋白概况15-18
• 第2章 材料与方法18-28
• 2.1 材料18-20
• 2.1.1 实验动物18
• 2.1.2 主要试剂18-19
• 2.1.3 主要仪器19-20
• 2.2 实验方法20-27
• 2.2.1 动物分组及建立模型20-21
• 2.2.2 标本采集21
• 2.2.3 测量指标21
• 2.2.4 检测方法21-27
• 2.3 统计学分析27-28
• 第3章 结果28-41
• 3.1 AQP1对小鼠血糖的影响28-29
• 3.2 AQP1对小鼠体重的影响29
• 3.3 AQP1对小鼠肾重/体重的影响29-30
• 3.4 小鼠尿白蛋白/肌酐比值情况30-31
• 3.5 AQP1对小鼠饮水量的影响31
• 3.6 AQP1对动物模型死亡影响31-32
• 3.7 小鼠肾脏病理改变32-34
• 3.8 糖尿病对肾脏AQP1的影响34-36
• 3.9 AQP1对小鼠肾纤维化损伤间的影响36-37
• 3.10 AQP1对小鼠肾脏氧化损伤的影响37-39
• 3.11 AQP1对小鼠肾脏炎症损伤的影响39-41
• 第4章 讨论41-44
• 第5章 结论44-45
• 参考文献45-50
• 作者简介及在学期间获得的科研成果50-51
• 致谢51

【参考文献】

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1 姜勇;马春雨;孙U，

本文编号：1020546