SRT1720对高糖诱导的小鼠系膜细胞凋亡的影响

发布时间：2018-02-16 19:26

  本文关键词： SRT 小鼠肾小球系膜细胞 凋亡 氧化应激 沉默信息调节因子相关酶 p　出处：《中国药理学通报》2017年08期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的观察Sirt1激活剂SRT1720对高糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞凋亡的作用。方法体外培养小鼠肾小球系膜细胞,随机分为正常糖组、正常糖+甘露醇组、高糖组及高糖+SRT1720组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检测活性氧簇(ROS)产生;Western blot检测caspase-3、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、p38 MAPK、p-p38 MAPK、Sirt1、p53、乙酰化p53及细胞色素C的表达;实时定量PCR检测Bax和Bcl-2 mRNA的表达。结果与正常糖对照组相比,高糖组系膜细胞ROS产生和细胞凋亡明显增加,cleaved caspase-3、p-p38 MAPK和乙酰化p53表达增高、Bax/Bcl-2比率明显升高、Sirt1表达下降以及细胞色素C易位。SRT1720干预能够明显抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡和ROS产生;下调cleaved caspase-3、乙酰化p53和p-p38 MAPK的表达;上调Sirt1的表达;减少Bax/Bcl-2比率和细胞色素C易位。结论SRT1720能够抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡,可能是通过减少ROS产生、保护线粒体功能、抑制p53乙酰化以及p38MAPK信号通路激活而实现的。
[Abstract]:Objective To observe the effect of Sirt1 activated agent SRT1720 on high glucose induced apoptosis in murine mesangial cells. Methods in vitro cultured mouse mesangial cells, were randomly divided into normal glucose group, normal glucose + mannitol group, high glucose group and high glucose group +SRT1720. By TDT mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) and flow cytometry. Detection of cell apoptosis; ROS was detected by flow cytometry (ROS); Western blot cleaved Caspase-3, detection of Caspase-3, Bax, Bcl-2, p38, MAPK, p-p38, MAPK, Sirt1, p53, p53 and the expression of acetylated cytochrome C; the expression of Bax and Bcl-2 quantitative detection of PCR mRNA in real time. Results compared with the normal sugar compared with the control group, high glucose group mesangial cell ROS and apoptosis increased cleaved, Caspase-3, MAPK and p-p38 expression increased acetylation of p53, Bax/Bcl-2 ratio increased, Sirt1 decreased the expression of cytochrome C translocation and.SRT1720 intervention And ROS can obviously inhibit the apoptosis of mesangial cells induced by high glucose; the down-regulation of cleaved caspase-3 expression of p53 and p-p38 MAPK acetylation; up-regulated Sirt1 expression; reduce the rate of Bax/Bcl-2 and cytochrome C translocation. Conclusion SRT1720 can inhibit high glucose induced apoptosis of mesangial cells, may be produced by reducing ROS, protecting mitochondrial function inhibition of the acetylation of p53 and activation of p38MAPK implementation.

【作者单位】： 河北医科大学病理学教研室;开滦总医院肾内科;河北省肾脏病重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81370825,81470966)
【分类号】：R587.2;R692.9

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【共引文献】

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【二级参考文献】

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本文编号：1516261