替加氟注射液对移行膀胱癌患者的组蛋白去乙酰化酶1的影响及临床分析

  本文关键词：HDAC1与泌尿生殖系肿瘤，由笔耕文化传播整理发布。

[摘要]  目的  替加氟对(BTCC)的组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)的及其。方法  73例患者随机分为和对照组，分别予替加氟及静滴,检测各组前后HDAC1及疗效。结果  治疗后，观察组HDAC1表达显著低于对照组
(P<0.05)，临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。结论  可通过下调BTCC中HDAC1表达控制体内炎症反应，发挥其抗癌作用，临床疗效满意，适合推广。
[关键词]  替加氟注射液；顺铂注射液；移行膀胱癌；组蛋白去乙酰化酶1

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性，BTCC是其最常见病理类型，恶性度低而复发率高。HDAC1是参与调节细胞周期、分化增殖及分裂的调节子[1]，其高表达与泌尿生殖系肿瘤的发生发展和侵袭性密切相关[2]。本研究通过观察替加氟对移行膀胱癌患者HDAC1的表达探
讨其临床作用机制。
1  资料与方法
1.1  一般资料  收集武汉市黄陂区人民医院2009年3月-
2011年1月经病理组织学确诊移行膀胱癌患者73例，随机分为两组：对照组34例，观察组39例，均知情同意，且性别、年龄、病程及全身状况方面无显著差异，具可比性。
1.2  治疗方法  对照组予顺铂注射液800mg/m2、观察组予替加氟注射液800mg/m2生理盐稀释滴注，Qd，连用5d停2d，连续3周为1疗程。
1.3  指标  两组患者于治疗前后48h取清晨空腹静脉血5mL，ELISA法检测HDAC1蛋白表达，同时观察疗效。
1.4  疗效评定  随访1个月，病灶完全消失为完全缓解；缩小50％以上为部分缓解；25％～50%为稳定、无变化；增大25％以上为进展。
1.5  统计学方法  采用SPSS13.0软件进行数据处理，对计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2  结果
2.1  对照组治疗前后HDAC1分别为（25.8±23.5）和（24.6±17.4）mmol/L，无显著差异(P>0.05)；观察组分别为（26.2±20.7）和（17.3±8.1）mmol/L，显著下降(P<0.05)，明显低于对照组(P<0.05)。
2.2  两组患者临床疗效比较  对照组完全缓解3例，部分缓解18例，总有效率为61.7%；观察组完全缓解8例，部分缓解25例，总有效率达84.6%，两组有显著差异(P<0.05)。
3  讨论
研究表明，炎症与肿瘤关系密切，炎症微环境中细胞因子引起维持正常细胞内环境稳定关键通路的改变并导致癌症的发生和演进[3]。HDAC1属HDAC家族，其导致的组蛋白高度乙酰化活动能促进组蛋白去乙酰化，增加DNA和组蛋白的结合力，干扰DNA和转录因子结合，抑制
相关抑癌基因转录，其抑制剂在体外能有效抑制膀胱癌细胞增殖，显著诱导细胞凋亡发生且主要诱导G1期细胞发生调亡[4]。近年来研究发现组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰在炎症性疾病的发病机制中起着重要的作用[5]，HDAC1与炎症之间存在密切联系。本研究显示，
移行膀胱癌患者血清单个核细胞中HDAC1的蛋白表达显著高于正常人群(P<0.05)，推测HDAC1与BTCC患者的炎症反应密切相关。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，，在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质合成，是抗嘧啶类
药物，为细胞周期特异性药物，指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的l/4～l/7。经替加氟干预的观察组血清单个核细胞中HDAC1的蛋白表达显著低于对照组(P<0.05)，而对照组HDAC1的蛋白表达虽然较治疗前降低但无显著差异(P>0.05)。观察组临床疗效为
84.6%，优于对照组的61.7%，提示下调HDAC1的蛋白表达可以降低移行膀胱癌患者机体的炎症反应起到治疗作用，同时推测替加氟可能是通过下调移行膀胱癌患者血清单个核细胞中HDAC1的蛋白表达而发挥其治疗作用的。
综上所述，替加氟注射液可能通过下调移行膀胱癌患者外周血单个核细胞中HDAC1的表达，有效控制体内慢性炎症反应，发挥其抗癌作用，临床疗效满意，适合推广应用。

参考文献
[1] 夏靖,冯冰虹.组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的研究进展[J].广东药学院学报,2010,26(5):546-550.
[2] 李曾,廖洪.HDAC1与泌尿生殖系肿瘤[J].中国癌症杂志,2011, 21(4):313-317.
[3] 刘真,肖斌,毛旭虎,等.炎症与肿瘤的关系研究进展[J].现代生物医学进展,2009,9(3):591-594.
[4] 戴福宏,钟甘平,董治龙.SAC对膀胱癌细胞增殖及凋亡的影响[J].山东医药,2009,49(2):26-28.
[5] 何菲,刘娟,张力.乙酰化——炎症调控新方式[J].生命的化学,2011,31(6):814-817.

  本文关键词：HDAC1与泌尿生殖系肿瘤，由笔耕文化传播整理发布。