两种新型生物可降解输尿管药物洗脱支架材料的性能研究

发布时间：2018-03-27 14:44

  本文选题：输尿管　切入点：支架材料　出处：《中国人民解放军医学院》2016年硕士论文

【摘要】：目的1、分别以混合聚乳酸(左旋聚乳酸与消旋聚乳酸共混)、乙交酯-L-丙交酯-ε-己内酯三元无规共聚物为基本支架材料,纯品雷帕霉素为荷载药物,构建两种新型生物可降解输尿管药物洗脱支架材料。2、通过体外恒温尿液环境下振荡实验,观察并研究两种药物洗脱支架材料体内外降解、药物释放性能。通过兔肌肉内包埋实验,观察分析两种药物洗脱支架材料的组织相容性。方法1、将由左旋聚乳酸(PLLA)与消旋聚乳酸(PDLLA)等量共混形成的混合聚乳酸或乙交酯-L-丙交酯-ε-己内酯三元无规共聚物材料,完全溶解于三氯甲烷溶液中,再分别加入定量纯品雷帕霉素粉末,充分搅拌溶解后倒入特定磨具,溶液蒸发法制备2种类型载药支架材料薄膜,再通过进一步裁剪、缠绕等处理成适当规格材料试件。通过大体形态及扫描电镜观察两种材料初始情况下的形态特征；通过高效液相色谱测定并对比研究2种载药支架材料初始载药量.2、分别将两类载药支架材料浸泡于体外尿液环境中,恒温震荡条件下(37℃、90rpm),每天观察记录材料大体降解情况,并用5ml注射器小心更换新鲜健康成年男性尿液,于浸泡2、4、6、8、10、12周后,通过形态观察、质量变化、电镜扫描研究材料的体外降解性能；另采用高效液相色谱法测定材料载药量变化,通过不同时间组同一药物释放材料载药量变化研究该材料的药物释放性能,通过对比两种药物释放材料在相同时间组载药量变化对比材料的药物释放性能.3、通过手术将2种载药支架材料分别植入兔背部肌肉内,观察实验动物术后反应及伤口改变,于植入1周、4周、12周后处死动物取材,行组织学观察评价2种载药支架材料的组织相容性。结果1、成功构建2种类型载药支架材料,混合聚乳酸载药支架材料与PGLC载药支架材料,扫描电镜下两种材料表面光滑,均未见明显裂痕；其初始状态下载药量分别为(1425±47)μg和(1412±428)μg,两者间差异无统计学意义(P0.05)。2、体外尿液恒温震荡环境下降解情况：两类载药支架材料均随时间逐步降解,混合聚乳酸载药支架材料6周前期降解较慢,6周时离心管内可见絮状漂浮物,电镜扫描可见表面大量密集孔洞存在,此时质量丢失率为15%,12周时完全降解为泥沙样沉积物。PGLC载药支架材料4周前期降解较慢,4周时离心管内可见絮状漂浮物,电镜扫描可见表面密集孔洞存在,至10周时完全降解为泥沙样物质。3、体外尿液恒温震荡环境下药物释放情况：随着振荡时间延长,2种支架载药量均逐渐降低。混合聚乳酸载药支架材料组载药量结果显示,初始载药量与2周组(1400±23)μg、2周组与4周组(1368±55)μg组间差异均无统计学意义(P0.05);6周组(1278±88)μg明显低于4周组(P0.05),8周组(780±32)嵋与10周组10周组(362±36)μg均分别低于其前一时间组(P0.01)。PGLC载药支架材料组载药量结果显示,初始载药量与2周组(1335±74)μg载药量差异无统计学意义(P0.05),2周组与4周组(1165±84)μg、4周组与6周组(622±25)μg、6周组与8周组(286±17)μg载药量差异均有统计学意义(P0.01)。两种药物释放材料在相同时间组载药量结果对比显示,除2周组组间差异无统计学意义,2种材料间在4周组、6周组、8周组组问差异均有统计学意义(P0.01)。4、组织学评价结果：2种类型载药支架材料兔背部肌肉植入后,术后实验动物一般状况可,伤口愈合好,组织学观察术后炎症反应轻微,12周时纤维增生不明显。结论1、成功构建2种新型生物可降解输尿管药物洗脱支架材料2. PGLC药物洗脱支架材料其体外尿液恒温振荡环境中降解及药物释放均明显快于混合聚乳酸药物洗脱支架材料.3、构建的2种药物洗脱支架材料,均具有良好的降解性能和药物释放性能,同时其兔肌肉内包埋组织学反应轻微,具有良好的组织相容性。
[Abstract]:Objective 1 . To observe and study the tissue compatibility of two kinds of drug - eluting stent materials with mixed polylactic acid ( L - lactic acid and racemic polylactic acid ) , glycolide - L - lactide - 蔚 - caprolactone terpolymer as the basic scaffold material .
Two kinds of drug - carrying scaffold materials were determined by high performance liquid chromatography and compared with the initial drug loading of the two kinds of drug - carrying scaffold materials . Two kinds of drug - carrying scaffold materials were soaked in the urine environment in vitro , and the gross degradation of the recording material was observed daily under constant temperature oscillation ( 37 鈩，

本文编号：1671958