泌尿系统的手抄报_儿童泌尿系统疾病研究进展

  本文关键词：儿童泌尿系统疾病研究进展，由笔耕文化传播整理发布。

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·333·

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-59.

文章编号： 1005 - 2224 （2013） 05 - 0333 - 05

the ketogenic diet： which epilepsies respond?［J］ .Epilepsia，

儿童泌尿系统疾病研究进展
易著文， 刘 华

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中图分类号： Ｒ72 文献标志码： A 易著文， 教授、 博士研究生导师。 现工作于中南大学湘雅二医院。兼任 中国医师协会儿科医师分会副会长、 中 华医学会儿科学分会儿科肾病学组副 组长等。

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cal management of children receiving the ketogenic diet：rec?

的长期保留率和副反应 ［J］ .肠外与肠内营养， 2012， 19 （6） ：

关键词： 泌尿系统疾病； 肾病综合征； 感染； 遗传； 狼疮性肾炎； 血液净化； 膀胱输尿管反流 Keywords： urinary disease； nephrotic syndrome； in? purification； vesicoureteric reflux fection； inherited； lupus nephritis； blood

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近年来， 我国儿童泌尿系统疾病在基础研究、 标准化 诊断及药物治疗等多个方面取得长足进步， 现将相关进展 总结如下。 1 原发性肾小球疾病 1. 1 国儿童泌尿系统疾病的研究重点及治疗难点。南京大学 金陵医院采用定量 PCR 芯片技术对照分析了 159 例 NS 患 和 miR-19b 浓度及尿液 miR-30a-5p 浓度较对照组 （109 名 儿 （其中激素敏感型 135 例、 激素耐药型 24 例） ， 结果显示， NS 患儿血清 miR-30a-5p、 miR-151-3p、 miR-150、 miR-191 年龄、 性别匹配健康儿童和 44 例其他肾脏病患儿） 显著增
［1］ 103， P＜0.0001） 。 当 NS 患 儿 临 床 症 状 改 善 时 ， 血清

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加； 5 组血清 miRNAs 的 ROC 曲线下面积和优势比分别为

0.9 （95% CI： 0.86 ~ 0.94， P＜0.0001） 和 40.7 （95%CI： 6.06 ~ miRNAs 和尿 miR-30a-5p 浓度显著减少， 因而研究者认为， 循环和尿液中的 miRNAs 可能是儿童 NS 诊断和预后的标 记物［1］。重庆医科大学儿童医院发现非微小病变型 NS 患 儿肾组织中白介素 （IL） -1 β 、 转化生长因子 （TGF） -β 1、 低 （SREBP-2）、 SREBP 裂 解 活 化 蛋 白（SCAP）和 载 脂 蛋 白 密 度 脂 蛋 白 受 体（LDLr）、 甾 醇 调 节 因 子 绑 定 蛋 白 -2 中显著升高， 且 apoB100 在肾组织中沉积与 IL-1β、 TGF-β1、
作者单位： 中南大学湘雅二医院儿童医学中心儿童肾脏专科， 湖南 长沙 410011 电子信箱： yizhuwen@163.com

陷多动障碍共患学习困难的关联分析 ［J］ .中国心理卫生杂

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（apo） B100 表达较正常对照组和微小病变型 NS 组肾组织

tients with late-infantile form neuronal ceroid lipofuscino?

2013 - 04 - 05 收稿 本文编辑： 陈 婕

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Chinese Journal of Practical Pediatrics May. 2013 Vol. 28 No. 5

LDLr、 SREBP-2、 SCAP 及肾小球硬化指数呈正相关， 然而 与血脂水平无相关性 。肾组织中 IL-1 β 和 TGF-β 1 表达
［2］

酶 -9 （MMP-9） 、 组织抑制因子金属蛋白酶 -1 （TIMP-1） 及 （分 别 为 P＜0.05 和 P＜0.01）， 尿 液 MMP-9、 TIMP-1 和 95% CI 为 0.95 ~ 0.99； 诊断 HSPN 的血清 MMP-9 最佳截断

与 LDLr、 SREBP-2、 SCAP 表达呈正相关， 研究提示炎症导 致肾组织中脂质积聚并最终造成非微小病变型 NS 患儿肾 小球硬化和小管间质纤维化 。
［2］

MMP-9/TIMP-1 改变， 结果显示， 与 HSP 组、 对照组比较， HSPN 组血清 MMP-9、 TIMP-1 和 MMP-9/TIMP-1 显著升高 MMP-9/TIMP-1 也显著升高 （分别为 P＜0.05 和 P＜0.05） ； 血 清 MMP-9 的 ROC 曲 线 分 析 显 示 曲 线 下 面 积 为 0.97， 点为 179.79 mg/L， 敏感度为 0.96、 特异度为 0.88［8］。研究结 论是， HSPN 患儿血清及尿液中 MMP-9、 TIMP-1 和 MMP-9/ TIMP-1 显 著 升 高 ， 然 而 血 清 MMP-9 更 加 敏 感 ， 血清 MMP-9 可能是早期诊断 HSPN 的一个重要指标， 与 HSPN 的发生及进展有关［8］。上海交通大学附属儿童医院肾脏风 湿科对 101 例 （1999—2008 年） 有肾活检资料的 HSPN 患儿 进行随访， 应用 Kaplan-Meier 法和 Logrank 检验分析患儿肾 脏损害缓解情况， 并对诊断和治疗方案进行评估， 结果发 现： 后 5 年组 （2004—2008 年， 62 例） 从发现尿常规异常到 （1999—2003 年， 39 例） 的 （13.47 ± 3.08） 个月 （P＜0.05） ； 在 治疗上， 前 5 年组多选择静脉冲击 CTX （30.8%与 9.7%， P＜ 0.01） ， 后 5 年组患儿多接受霉酚酸酯 （10.3% 与 30.6% ， P＜ 0.05） 和血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI） 和 （或） 血管紧张 素受体拮抗剂 （ARB） 治疗 （51.3% 与 74.2% ， P＜0.05） ； 前5
［9］ 患儿肾功能恢复优于前 5 年组 （χ 2 = 4.709， P＜0.05） 。因

年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的儿童常见肾

有关 NS 诊断及治疗的研究同样获得显著收效。2009

脏疾病关于激素敏感、 复发/依赖 NS 诊治循证指南和激素 耐药型 NS 诊治指南对 NS 诊断标准、 临床分型、 复发与频复 发鉴别及转归判定做出了统一定义； 尤其对初发 NS、 非频 复发 NS、 频复发 NS （FRNS） 、 激素依赖型 NS （SDNS） 和激素 免疫抑制剂选择及应用做出了合理推荐； 为我国各级医院 规范化有效诊治 NS 提供了可循依据
［3-4］

耐药型 NS （SRNS， 包括不同病理类型） 糖皮质激素使用和 肾脏病预后组织 （KDIGO） 2012 年正式发布了肾小球肾炎 临床实践指南， 包括儿童激素敏感型 NS （SSNS） 和 SRNS 内 （CTX） 治疗与国内有所不同。在 KDIGO 指南中还明确提出 了儿童 SSNS 肾活检指征和预防接种注意事项， 值得借鉴。 1. 2 容
［5］

。此外， 改善全球

。 其 中 对 SRNS 的 治 疗 推 荐 中 建 议 不 予 环 磷 酰 胺 原发性 IgA 肾病 （IgAN） IgAN 是儿童最常见的原发

接受肾脏活检的时间为 （6.63 ± 1.24） 个月， 少于前 5 年组

性肾小球肾炎， 其临床表现多样、 严重程度不一。复旦大 （RGC-32） 在儿童 IgAN 肾组织中的表达及意义： 45 例经肾 观察肾脏组织中 RGC-32、 α- 平滑肌肌动蛋白 （α-SMA） 和 α-SMA、 TGF-β 1 表达与肾脏病理损害程度和临床指标的 相互关系， 结果显示， RGC-32 主要表达在正常和 IgAN 肾组
［6］

学 附 属 儿 科 医 院 肾 脏 风 湿 病 科 研 究 补 体 应 答 基 因 -32

活检确诊为 IgAN 患儿纳入本次研究， 采用免疫组化染色法 TGF-β 1 的表达； 使用 Spearman 秩相关系数评估 RGC-32、 织小管上皮细胞， 且伴随肾脏病理损害程度加重， IgAN 患 TGF-β1 表达及肾脏病理损害程度呈正相关 （P＜0.05） ， 然

年组患儿肾脏损伤相对较严重 （41%与 22.6%） ， 而后 5 年组 此认为， 近十年来， HSPN 患儿预后明显改善， 其原因可能 与早期接受肾活检、 合理的治疗策略如应用霉酚酸酯和 ACEI 和 （或） ARB 药物等有关［9］。

儿肾组织中 RGC-32 表达增加 。RGC-32 表达与α-SMA、 而与血肌酐 （Scr） 、 尿 N- 乙酰 -β-d- 氨基葡萄糖苷酶 （UN? （α1） 微球蛋白无相关性 （P＞0.05） 。研究者认为， 在 IgAN
［6］

理损伤能更准确反映病变程度， 然而在没有条件获得诊断 时， 可根据其临床分型选择相应的治疗方案［10］。分别对孤 立性血尿 （或病理Ⅰ级） 、 孤立性蛋白尿、 血尿和蛋白尿 （或 水平蛋白尿、 NS （或病理Ⅲ b、 Ⅳ级） 、 急进性肾炎 （或病理 Ⅳ、 Ⅴ级） 不同分型给出推荐级别不同的治疗方法［10］。 2. 2 狼疮性肾炎 （LN） 首都儿科研究所儿童风湿科调查

2009 年 HSPN 诊疗循证指南 （试行） 指出， HSPN 患儿病

AG） 、 尿肌酐 （Ucr） 、 尿微量白蛋白、 尿微量免疫球蛋白或尿 中 RGC-32 表达可反映肾脏病理损害程度， RGC-32 可能参 质转化［6］。 与 IgA 患儿肾小管间质损害， 尤其是 TGF-β1 诱导的上皮间 发性 IgAN 诊治循证指南， 该指南综合儿童原发性 IgAN 的 IgAN 3 个部分。参照目前国际公认的证据和推荐建议分 级， 提出儿童原发性 IgAN 可能有效的治疗方案 。
［7］

病理Ⅱa 级） 、 非肾病水平蛋白尿 （或病理Ⅱb、 Ⅲa 级） 、 肾病

了 90 例系统性红斑狼疮患儿 （PSLE） ， 包括活动期 43 例和 风湿性疾病患儿显著减少， 而血清抗 C1q 抗体 （C1qAb） 显 著增加； 血清 C1q 与 SLE 疾病活动指数 （SLEDAI） 呈负相

2010 年中华医学会儿科学分会肾脏病学组发布了原

恢复期 47 例， 研究显示 PSLE 血清 C1q 较健康儿童和其他 关， 血清 C1qAb 与 SLEDAI 和肾损害程度呈正相关； 使用 为， 血清 C1q 和 C1qAb 水平可能反映 SLE 病变程度， C1q 减

临床和病理分型特点及预后因素， 在治疗上将其分为以血 尿为主要表现 IgAN、 合并蛋白尿 IgAN 和伴新月体形成

C1qAb 诊断 PSLE 敏感度为 95.6% 、 特异度为 97.5% ； 93% PSLE 表现出高水平 C1qAb 者肾脏损害程度重［11］。因此认 少和 C1qAb 增加还与 LN 有关， 可能是儿童 LN 的一个诊断 同形式的蛋白尿性肾疾病 （包括 NS、 急性链球菌感染后肾 刺激蛋白 （ASP） 和补体 C3 的变化情况， 结果发现， 蛋白尿

2

继发性肾小球疾病 紫癜性肾炎 （HSPN） 广西医科大学附属一医院儿科

2. 1

指标［11］。华中科技大学附属同济医院儿科评估了 48 例不 小球肾炎和 LN） 与性别、 年龄匹配的 279 名对照儿童酰化

前瞻性研究了 66 例 HSPN、 68 例过敏性紫癜 （HSP） 患儿和 60 名健康儿童 （对照组） 的血清和尿液中基质金属蛋白

中国实用儿科杂志 2013 年 5 月 第 28 卷 第 5 期

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性肾疾病患儿表现出不同形式血脂异常， 包括三酰甘油、 胆固醇和低密度脂蛋白增加， 其中 LN 患儿血清 C3 较对照 组显著减少 （P＜0.05） ， C3 与各项血脂参数呈正相关， 与总 蛋白、 尿素氮 （BUN） 、 Scr 呈负相关； 与对照组比较， LN 患儿 血清 ASP 增加 ［ （90.9 ± 14.1） nmol/L 与 （44.3 ± 1.5） nmol/L， P＜0.05］， 增 加 的 血 清 ASP 与 血 脂 参 数（三 酰 甘 油 和 apoA1） 改变呈相关性， 提示 C3 和 ASP 改变可能促进或作为 一种补偿导致 LN 血脂异常［12］。 的 LN 诊治循证指南中还明确了我国 LN 诊断标准； 根据国 2. 3 此外， 2010 年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定

证 实 患 VUR， 其 中 高 级 别 VUR 103 例（占 所 有 VUR 81.7%） ， 高级别 VUR 组 DMSA 结果异常明显高于无反流组 和低级别 VUR 组 （P＜0.05） ， DMSA 检出高级别 VUR 敏感 因此， 在婴幼儿发热性尿路感染急性期， DMSA 检出肾损害 的同时对高级别 VUR 也有较好预测作用， 其应有次序可考 虑优先于 MCU。此外， 2010 年儿童泌尿系感染诊治循证指 系确诊 VUR 的基本方法及分级 “金标准” ； 同时提供儿童首 次及复发性 UTI 合理治疗的可操作性参考方案［18］。 4 遗传性肾脏疾病 （inherited renal disease） 个 不 同 家 系 中 发 现 了 6 个 CLCN5 基 因 突 变 ， 分别为 V505G， 其中 IVS4-2A＞G 和 V505G 是新突变［19］。北京大 北京大学第一医院儿科报道了 6 例儿童 Dent 病， 在6 度为 99.0% ， 阴性预测值为 99.1% ， 阴性似然比为 0.03［17］。

南中也指出， DMSA 为诊断急性肾盂肾炎的 “金标准” ， MCU

内及国外相关标准对 LN 在临床和病理上予以分型； 提出 学附属同济医院儿科采用 PCR 技术检测并分析 HBV S 基 5例 （对照 1 组） ， HBV 携带 18 例 （对照 2 组） ， 结果显示： 52 例受试儿童 HBV 血清型为 adw， 仅1例 （对照 2 组） HBV 血 清 型 为 adr； 51 例 受 试 儿 童 HBV 基 因 型 为 B 型 ， 1例 型； 21 例 （21/30， 70%） HBV-GN HBV S 基因 17 个位点可发 生突变， 其中 16 例 （16/21， 76.2%） 突变可导致 HBV 蛋白氨 HBV-GN 组 变） 1 例出现在对照 1 组， 1 例出现在对照 2 组， 5 例出现在
［14］

LN 治疗总原则， 并指出不同病理分型治疗 LN 可能方案［13］。 乙型肝炎病毒相关性肾炎 （HBV-GN） 华中科技大 因突变与 HBV-GN 之间的可能联系， 共 53 例受试儿童被招

募于该次研究， 其中 HBV-GN 30 例、 HBV 携带者合并肾病

L594fsX595、 R637X、 R467X、 IVS4-2A＞G、 S224L 和 学第一医院儿科分析了 17 例无亲缘关系常染色体隐性遗 传 Alport 综合征 （ARAS） 患者基因型和表型关系， 采用 PCR 和 DNA 测序法证实所有患者 COL4A3 和 COL4A4 基因编码 18%发生在 COL4A4 基因； COL4A3 基因的 16 种新型突变及 COL4A4 基因的 4 种新型突变被鉴定［20］。4 例患儿 COL4A3 基因的外显子 1 发现框内缺失突变 （40＿63del24） ， COL4A3 变； 然而， COL4A3 基因 40 ＿ 63del24 纯合子突变或 40 ＿ 外显子均出现病理性突变， 其中 82%发生在 COL4A3 基因、

HBV-GN 患儿基因型为 E 型， 1 例 HBV 携带患儿基因型为 C

基酸取代； 此外， 无氨基酸取代的单个核苷酸突变 （同义突 。此研究表明， HBV S 基因突变和随后的氨

基因的单个 40＿63del24 突变仅造成轻度或无肾脏表型改 63del24 复合杂合突变加上 COL4A3 基因 1 个无义密码子或 半数先证者双亲存在血尿、 伴或不伴轻度蛋白尿［20］。因此 突变筛查可能是分子诊断 ARAS 的一种有效策略。 5 disease） 查了急性肾损伤患儿的连续性肾脏替代治疗 （CRRT） 模 浙江大学医学院儿童医院儿科重症监护室回顾性调 提示， 当患者有阳性血尿家族史时， 首先进行 COL4A3 基因 血 液 净 化 与 肾 疾 病（blood purification and renal

基酸取代可能对 HBV-GN 发病起重要作用［14］。中南大学

湘 雅 二 医 院 儿 童 医 学 中 心 儿 肾 科 回 顾 性 研 究 了 132 例 表达， 80 例血清 HBeAg 阳性、 52 例阴性， 血清 HBeAg 阴性

HBV-GN 患儿血清、 肾组织、 肝组织中 HBV 免疫标记物的 （96.2% 与 55.0%） ； 然而， HBeAg 和 HBcAg 在肾脏及肝脏组 肾 组 织 中 HBcAg 阳 性 率 显 著 高 于 血 清 HBeAg 阳 性 者

移码突变可导致严重肾脏表型改变并伴听力缺失； 此外，

织中的表达无相关性［15］。此项研究证实， HBV 免疫标记物 中［15］。 2010 年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的儿

并 非 连 贯 性 地 呈 现 于 HBV-GN 儿 童 血 清 、 肾或肝组织 童 HBV-GN 诊治循证指南增加了 HBV-GN 定义、 流行病 学、 病理及临床表现部分， 尤其在治疗上做了大量修改， 提 病毒治疗， 并对其治疗剂量和疗程予以详细说明［16］。 3
99m

式， 8 例因三聚氰胺相关泌尿系结石所致急性肾损伤婴儿 在高血压， 所有患儿均发现不同程度少尿、 无尿、 BUN 增加 量和水肿明显缓解， 由此研究者认为， CRRT 可以迅速改善 石术和输尿管镜取石术等外科手术治疗， CRRT 是一种有 效的治疗三聚氰胺相关泌尿系结石致急性肾损伤的模 式［21］。暨南大学附属第一医院肾内科报道 1 例出生 3 d、 体 重 1.6 kg 的急性肾衰竭早产儿采用持续性静脉 - 静脉血液

纳入此次调查， 采用 CRRT 治疗肾损伤， 评估患儿医疗记 录、 诊断及治疗结果， 结果显示： 使用 CRRT 治疗前， 6 例存 （13.11～35.6 mmol/L） 和 Scr 增加 （238.8～773.7 μmol/L） ， 经 CRRT 治疗后， BUN、 Scr 下降， 电解质异常得以恢复， 尿排出 肾损伤患儿的肾功能， 从而避免诸如碎石术、 经皮肾镜取

出抗病毒治疗的关键性及必要性， 推荐采用重组干扰素抗

泌尿系感染 （urinary tract infection， UTI） Tc 放射性核素肾静态扫描 （DMSA） 在婴幼儿发热性尿路 复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科及核医学科评估

感染急性期预测膀胱输尿管反流 （VUR） 的作用， 探讨

DMSA 和排泄性膀胱尿路造影 （MCU） 在发热性尿路感染中

应用的优先次序。研究回顾性分析总结了因发热性尿路

感染就诊的≤2 岁共 370 例患儿的医疗记录及影像学资料， 263 例 （71.1%） DMSA 结果提示异常， 126 例 （34.1%） 经 MCU

滤过 （CVVH） 成功抢救的病例， 这也是国内接受血液净化

·336·

Chinese Journal of Practical Pediatrics May. 2013 Vol. 28 No. 5 中华儿科杂志， 2010， 48 （1） ： 72-75.

治疗的体重最轻的新生儿［22］。 6 其他 北京大学第一医院儿科进行了一次前瞻性、 单中心临 床流行病学研究， 通过调查问卷收集三聚氰胺污染婴幼儿 奶粉事件中患儿奶粉服用史、 结石症状和与结石发生可能 有关的危险因素信息， 研究显示， 589 例受试婴幼儿中 421 结石， 包括 8 例未服用三聚氰胺污染奶粉患儿； 112 例诊断 儿中 5.9% 血尿、 2.9% 白细胞尿， 泌尿系结石患儿血尿和白 基转移酶 （ALT） 检测， 结果均正常； 41 例泌尿系统结石患儿 例服用三聚氰胺污染奶粉； 589 例中 50 例被确诊为泌尿系 为可疑泌尿系结石， 427 例无泌尿系结石； 在泌尿系结石患 细胞尿发生率与可疑结石及无结石婴幼儿比较， 差异无统 计学意义［23］。对 22 例结石患儿进行 Scr、 BUN 和丙氨酸氨

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el with the risk of renal involvement for Henoch-Sch?nlein Pur?

进行尿液肾脏早期损伤指标检测发现， 4例 （9.8%） 存在微 量白蛋白或转铁蛋白异常， 所有患儿尿 α 1 微球蛋白和 UNAG 酶正常， 研究证实服用高三聚氰胺含量奶粉婴幼儿 存在泌尿系结石发生风险是服用非问题奶粉婴幼儿的 7.0

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倍， 早产儿存在泌尿系结石发生风险是足月儿的 4.5 倍［23］。 超声筛查， 探讨超声在筛查诊断儿童先天性肾脏和尿路畸 形 （CAKUT） 中的重要性， 结果发现， 26 989 例中 CAKUT 发 生率约为 1.67%， 绝大部分无临床表现［24］。489 例泌尿系异 其中 16 例确诊结果与超声筛查结果不完全一致； 随访组异 （0.15%） 、 重复肾 24 例 （0.14%） 、 孤立肾 22 例 （0.12%） 、 输尿 首都医科大学附属北京儿童医院对 26 989 例儿童行

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常患儿中随访 320 例， 随访组 （320 例） 明确 CAKUT 295 例， 常表现包括肾积水 137 例 （0.78%） 、 输尿管膀胱连接部梗阻 33 例 （0.19%） 、 肾 发 育 不 良 30 例 （0.17%） 、 肾 囊 肿 26 例 管囊肿 16 例 （0.09%） 、 融合肾 10 例 （0.06%） 、 肾发育不全 9 例 （0.05%） 、 异位肾 5 例 （0.03%） 、 多囊肾 3 例 （0.02%） 及原 发性膀胱反流、 后尿道瓣膜、 肾旋转不良、 分支肾盂、 肾外 型肾盂各 1 例； 114 例 畸 形 病 例 需 手 术 治 疗 ， 占随访组 CAKUT 患儿的 38.6% （114/295） ， 仅 1 例手术失败［24］。因 过 1/3 需外科干预； 超声检查对发现儿童 CAKUT 具有重要 优势， 是筛查的首选方法，， 可作为儿童常规体查项目［24］。 参考文献：
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此， 儿童 CAKUT 发生率较高， 早期并无明显临床表现， 且超

治循证指南 （试行） （五） ： 儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎诊

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tions in 17 Chinese patients with autosomal recessive Alport

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·337·

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1 JIA 和失明的主要疾病之一。JIA 国内流行病学资料匮乏。国 外报道发病率在 0.007% ～0.401%［1］。目前其发病机制尚 不清楚， 可能与遗传特质、 免疫紊乱、 环境因素有关［2-3］。首 都医科大学附属北京儿童医院研究发现， 全身型 JIA 活动 期血白介素 （IL） -18、 干扰素 （IFN） -γ 、 粒单系集落刺激因 子 （GM-CSF） 明显升高， 缓解期各细胞因子下降， 提示 IL-18、 IFN-γ 、 GM-CSF 可能参与了全身型 JIA 的发病机 制［4］。重庆医科大学儿童医院研究发现， 多关节型 JIA 在接 （Treg） 比例及血浆 TNF-α 浓度均较治疗前升高， 体外实验 结果类似， 提示 Treg 降低、 TNF-α升高及二者之间调节失衡 作用［5］。 根据 2001 年国际风湿病联盟 （ILAR） JIA 诊断标准， 将 在 JIA， 尤其是多关节型 JIA 的免疫病理中也可能发挥重要 JIA 分为 7 个类型， 此分型标准为全球多数国家接受。为提 疫学组、 《中华儿科杂志》 编辑委员会制定了 JIA （多、 少关 TNF 拮抗剂为代表的生物制剂。JIA 治疗需多学科协作， 个 果比率 （risk/benefit ratio） ， 寻求最适药物和剂量。因糖皮 受肿瘤坏死因子 （TNF） -α 阻断剂治疗后的调节性 T 细胞 JIA 病因复杂， 部分病例治疗困难， 是造成青少年致残

formula and urolithiasis in young children ［J］ .N Engl J Med，

［24］ 张斌， 王辉， 孙宁.超声筛查 26989 名儿童中先天性肾脏和尿 534-538.

路 畸 形 的 临 床 分 析［J］ .中华儿科杂志， 2011， 49（7）：

2013 - 02 - 25 收稿 本文编辑： 陈 婕

文章编号： 1005 - 2224 （2013） 05 - 0337 - 05

儿童免疫系统疾病研究进展
张志勇， 赵晓东
中图分类号： Ｒ72 文献标志码： A 赵晓东， 教授、 主任医师、 博士研究 生导师。现任重庆医科大学附属儿童医 院副院长、 肾脏免疫科主任。兼任中华 医学会儿科学分会青年委员会副主任委 员和中华医学会儿科学分会免疫学组组 长等。 关键词： 儿童； 幼年特发性关节炎； 系统性红斑狼 疮； 川崎病； 过敏性紫癜； 幼年皮肌炎； 原 发性免疫缺陷病 Keywords： children； juvenile idiopathic arthritis； systemic lupus erythematosus；Kawasa? juvenile dermatomyositis；primary im? munodeficiency disease ki disease； Henoch-Schonlein sydrome；

高国内儿科医师 JIA 诊治水平， 中华医学会儿科学分会免 节型） 诊疗建议。该建议重点推荐非甾体抗炎药 （NSAID） 、 改变病情抗风湿药 （DMARD） 、 来氟米特、 环孢霉素 （CsA） 、 体化满足每个患儿需要。病情评估是治疗方案和剂量选 择的依据， 需经常评估所选择药物和剂量对患儿风险与效 质激素长期使用导致感染和骨质疏松等风险增加， 所以在 非全身型 JIA 治疗时应谨慎选用。建议 JIA 少关节型一般 或合并葡萄膜炎时局部应用激素眼药； 多关节型在使用 NSAID 及 DMARD 药物后， 如关节炎症仍活动可短暂口服 不全身应用糖皮质激素， 仅在必要时用于关节腔内注射，

小剂量糖皮质激素 ［如泼尼松 0.5～1.0 mg/ （kg · d） ］ ， 症状缓

解后即尽快减量停用。如有致命的严重合并症如心脏炎、 致盲性虹膜睫状体炎或并发巨噬细胞活化综合征 （MAS） 等， 可静脉注射甲基泼尼松龙， 以取得迅速强大抗炎作用。

近年来小儿临床免疫专业在基础和应用研究方面进 展迅速。在风湿性疾病、 原发性免疫缺陷病及过敏性疾病 方面均取得了一定的研究成果， 高水平的临床研究论文日 益增多。多、 少关节型幼年特发性关节炎 （juvenile idiopath? ic arthritis， JIA） ， 系统性红斑狼疮 （systemic lupus erythema? tosus， SLE） ， 皮肌炎等疾病的诊治建议相继登载， 为规范化 础。本文将简述近年在小儿免疫系统疾病领域的基础和 临床研究进展。
作者单位： 重庆医科大学附属儿童医院， 重庆 400014 电子信箱： zhaoxd530@yahoo.com.cn

阻止骨侵蚀方面均有突出作用， 尤其是改善放射学进展。 与甲氨蝶呤 （MTX） 联合治疗优于单独使用。常用的生物 制剂包括依那西普 （Etanercept） 、 英夫利西单抗 （Inflix? 由于来自儿童的资料匮乏， 建议中暂未推荐 IL-1 受体拮抗 治性 JIA。广州市妇女儿童医学中心和重庆医科大学附属 治疗难治性 JIA， 多数疗效明显［6-7］。但需要指出的是， 生物

生物制剂现已成为治疗 JIA 的新里程碑， 在缓解炎症、

imab） 、 阿达木单抗 （Adalimumab） 、 阿巴昔普 （Abatacept） 。 剂、 IL-6 受体拮抗剂及 T 细胞或 B 细胞相关的生物制剂。 国内目前也有多家单位在积极尝试使用生物制剂治疗难 儿童医院的临床研究均显示阿达木单抗和英夫利西单抗 制剂安全性问题仍值得关注和警惕。抗风湿生物制剂原

治疗及今后的儿科临床免疫多中心合作研究奠定了基

则上均可能削弱机体免疫防御能力， 抗 TNF 制剂诱发感染



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