血尿酸水平与IgA肾病缺血性病变

发布时间：2019-04-16 16:04

【摘要】：背景及目的 IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是世界范围内最常见的肾小球疾病,是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要病因。IgAN常伴有高尿酸血症,合并高尿酸血症的IgAN患者肾脏血管病变和肾小管间质病变明显重于血尿酸正常的的IgAN患者。本研究回顾性分析近年来在我院确诊的144例IgAN患者的临床与病理特点,评价高尿酸血症对IgAN的影响,观察CD34、CD105、 Snai、GLUT9在肾脏中的表达特点,探讨肾小球缺血性病变(肾小球缺血性硬化、肾小球缺血性皱缩、肾小球缺血性萎缩)和肾小管周围毛细血管病变在高尿酸血症肾损害发病机制中的作用以及IgAN合并高尿酸血症的可能机理。对象和方法收集2011年11月～2013年11月天津医科大学总医院肾内科肾活检诊断为IgAN的住院病人144例,均除外过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、HIV感染、肝硬化、强直性脊柱炎等继发性IgA肾病,并符合以下特点：1.年龄≤40岁；2.内生肌酐清除率90ml/min;3.血压、血脂均无异常。根据血尿酸水平将患者分为正常血尿酸组和高尿酸血症组(高尿酸血症诊断标准：男性及绝经后女性420umol/L,绝经前女性357umol/L)。采用牛津病理分型标准对患者肾脏病理进行分级,并参照Katafuchi半定量积分法对肾脏病理病变进行半定量评估。分析不同血尿酸水平的情况下IgAN的病理变化特点以及肾小球缺血性病变的危险因素。同时在高尿酸血症组随机选取20例患者,正常血尿酸组随机选取30例患者,采用免疫组织化学SP法检测肾组织标本CD34、CD105、Snail、GLUT9的表达水平,根据CD34标记的毛细血管计算肾小管周围毛细血管密度,并分析血尿酸与CD34、CD105、Snail、GLUT9的关系。结果 1、高尿酸血症组肾小球缺血性病变的发生率(80.0%)明显高于正常血尿酸组(35.1%),x=19.402,P0.05；当IgAN患者血尿酸升高至360umol/L以上水平时,肾小球缺血性病变的发生率明显升高,并且随着患者血尿酸水平的升高,IgAN患者肾小球缺血性病变的发生率也随之升高。 2、参照Katafuchi半定量积分,IgAN患者高尿酸血症组血管病变积分显著高于正常血尿酸组(P0.05)。高尿酸血症组血管壁增厚积分≥1的发病率(86.6%)明显高于正常血尿酸组的(54.3%),x=9.10,P0.05；高尿酸血症组血管玻璃样变积分≥1的发病率(40.0%)明显高于正常血尿酸组的(21.9%),x=5.208,P0.05。 3、参照Katafuchi半定量积分,IgAN患者高尿酸血症组肾小球全球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化积分显著高于正常血尿酸组(P0.05),而两组间肾小球系膜增殖程度、球囊粘连/小新月体、新月体、节段硬化、间质炎细胞浸润差异无统计学意义(P0.05)。参照牛津病理分型,高尿酸血症组发生毛细血管内增生、肾小管萎缩间质纤维化、小动脉病变和球性硬化—缺血硬化的机率显著高于正常血尿酸组(P0.05)。 4、Logistic回归分析结果显示,血尿酸是与肾小球缺血性病变相关的因素,P0.05; Spearman相关分析结果显示,血尿酸与缺血性病变肾小球占肾活检肾小球百分比存在正相关,相关指数r=0.543,P0.05。 5、CD34主要表达于血管内皮细胞的胞质和胞膜,在新生的微小血管及非新生血管均呈阳性表达,被染的内皮细胞呈棕黄色,多表现为分枝状、窦隙状及芽孢状(无管腔)；CD105主要表达于新生血管内皮细胞细胞胞质和胞膜,多表达于直径较小的新生微血管,被染的内皮细胞呈棕黄色,多表现为圆形或镶嵌状,部分无管腔,在部分肾组织无表达,偶表达于肾小管上皮细胞；Snail主要表达于肾小管上皮细胞细胞核,呈深棕黄色,也可在细胞质呈弱表达,呈浅黄色,在高尿酸血症组肾小管上皮细胞表达较多,在正常肾小球不表达；GLUT9主要表达于肾小管上皮细胞基底膜和顶膜,呈棕黄色,GLUT9在细胞核不表达或弱表达,呈浅黄色。GLUT9在高尿酸血症组肾小管上皮细胞表达较多,在正常肾小球不表达。 6、在肾小管区域,与正常血尿酸组相比,高尿酸血症组CD34平均光密度、CD34阳性面积占视野面积的百分比、近端小管周围毛细血管密度、远端小管周围毛细血管密度、肾小管周围毛细血管密度显著减低,差异有统计学意义(P0.05)；高尿酸血症组CD105平均光密度显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。 7、血尿酸与CD34平均光密度(R=-0.622, P0.05)、CD34阳性面积占视野面积的百分比(R=-0.441,P0.05)、近端小管周围毛细血管密度(R=-0.573,P0.05)、远端小管周围毛细血管密度(R=-0.488,P0.05)、肾小管周围毛细血管密度(R=-0.485,P0.05)呈负相关；血尿酸与CD105平均光密度(R=0.689,P0.05)呈正相关。 8、缺血性病变肾小球占肾活检肾小球百分比与近端小管周围毛细血管密度(R=-0.386,P0.05)、远端小管周围毛细血管密度(R=-0.372,P0.05)呈负相关；缺血性病变肾小球占肾活检肾小球百分比与Snail阳性面积占视野面积的百分比(R=0.415,P0.05)呈正相关。 9、在肾小管区域,与正常血尿酸组相比,高尿酸血症组Snail平均光密度、Snail阳性面积占视野面积的百分比显著升高,差异有统计学意义(P0.05);血尿酸与Snail平均光密度(R=0.504, P0.05)、 Snail阳性面积占视野面积的百分比(R=0.582,P0.05)呈正相关。 10、在肾小管区域,与正常血尿酸组相比,高尿酸血症组GLUT9平均光密度显著升高,差异有统计学意义(P0.05),两组间GLUT9阳性面积占视野面积的百分比无显著差异(P0.05)。血尿酸与GLUT9平均光密度(R=0.408,P0.05)呈正相关。结论 1、高尿酸血症可能导致肾小球缺血病变和肾小管间质损伤。 2、高尿酸血症与IgAN肾小管周围毛细血管减少密切相关,可能诱导肾小管间质Snail的表达,导致肾小管间质纤维化。 3、IgA肾病发生高尿酸血症可能与GLUT9表达增多有关。
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【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692.31

【参考文献】