环孢素A治疗原发性膜性肾病的有效性和安全性探究

发布时间：2019-05-14 19:16

【摘要】：研究背景原发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN是原发性肾小球疾病的重要组成部分,其发病比例逐年上升,而环孢素A(cyclosporine A, CSA)是IMN的重要治疗手段之一。既往研究表明,CSA在IMN中治疗缓解率可达60-90%,但其对肾功能的影响是目前临床应用的最大顾虑。现有研究关于CSA在IMN中的研究纳入样本较少,对CSA治疗导致的尿蛋白缓解和对肾功能的影响预测因素探究不足,有关于CSA对IMN的治疗反应、远期预后及相关影响因素尚需进一步探究。研究目的1. 评估IMN治疗中的疗效预测因素。2. 与其他免疫抑制剂比较,评估CSA在IMN治疗中的有效性及其对肾功能的影响。3. 探查CSA治疗时影响疗效和肾功能的因素。4. 探索糖尿病合并IMN与糖尿病肾病(DN)鉴别的临床指标及CSA在其治疗中的作用。研究方法回顾性收集了875名于2004年1月至2015年4月经病理确诊的IMN成人患者基线及随诊的临床和病理资料,使用Logistic或COX回归模型：1)通过与其他免疫抑制剂治疗比较,评估CSA治疗IMN对尿蛋白缓解、复发以及估测的肾小球滤过率(eGFR)较基线值下降≥30%的作用；2)在使用CSA队列中分析IMN尿蛋白缓解、复发及eGFR较基线值下降≥30%的影响因素。同时,也对糖尿病合并IMN的临床特点和治疗情况进行了回顾和总结。研究结果1.875名入组患者男性占55.4%,平均年龄48.2±14.8岁,肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)比例55.7%。接受免疫抑制剂治疗患者总数743人,包括251例(33.8%)未达到NS患者,主要免疫抑制剂种类为CTX(37.6%)和CSA(31.9%)。随访患者比例90.2%,共发生完全缓解(complete remission, CR)事件447例及部分缓解(partial remission, PR)事件192例,总缓解率81.0%；复发事件129例,分别来自PR57例和CR72例；eGFR下降≥30%共发生188例。2. CSA治疗与IMN尿蛋白缓解情况：1)初始治疗前24h-UP8g是IMN患者(OR=0.55,p=0.018)和CSA治疗(HR=0.33,p=0.003)首次CR发生的危险因素；2)联合糖皮质激素治疗(OR=3.71,p=0.001)和RASi治疗(OR=2.35,p=0.002)是IMN患者首次CR的独立预测因素；3)初始治疗方案选择CSA和CTX在CR上无显著性异(HR=1.32,p=0.12)；4)治疗1月内出现PR是CSA治疗首次CR的预测因素(HR=2.76,p=0.004)。3. CSA治疗与IMN尿蛋白复发情况：1)初始治疗为CSA或CTX在尿蛋白复发上无显著性差异(OR=1.50,p=0.21)；2)初始治疗前24-UP8g是CSA治疗复发的独立危险因素(OR=2.71,p=0.014)。4. CSA治疗与IMN肾功能下降情况：1)使用CSA治疗是eGFR下降≥30%的独立危险因素(OR=4.40,p0.001)；2)年龄≥49岁(HR4.16,p=0.006)和CSA治疗疗程12月(HR=3.25,p=0.041)是CSA治疗中eGFR下降≥30%的独立危险因素。5. 糖尿病(Diabetic Mellitus, DM)合并IMN患者的临床特点及治疗情况：1)在糖尿病合并肾病综合征(NS)的患者中,eGFR60.3ml/min/1.73m2是病理诊断为IMN而非DN的重要预测指标；2)CSA和CTX初始治疗对DM+IMN患者首次CR的影响无显著性差异；3)与CTX治疗相比,CSA治疗eGFR下降≥30%发生的可能性显著较高(p=0.009)。研究结论1. 治疗前24-UP8g是IMN尿蛋白缓解的不利因素和复发的危险因素,IMN的免疫抑制剂治疗或许应在24h-UP≤8g或更早开始。2. IMN治疗中,糖皮质激素及RASi使用均有利于首次CR发生。3. CSA初治治疗第1个月内达到PR是将来CR的独立预测因素,提示CSA治疗早期尿蛋白下降幅度或许可用于疗效的预测及后期药物的调整。4. 作为IMN的初始治疗方案,CSA和CTX在尿蛋白CR及复发上无显著性差异。5. CSA治疗是肾功能下降的独立危险因素,年龄≥49岁和CSA疗程12月可能是CSA治疗中eGFR下降的影响因素。
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【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692

【参考文献】