血清NGAL在慢性肾脏病肾功能评估中的应用价值

发布时间：2020-01-25 10:37

【摘要】：慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)是绝大多数的肾脏疾病的临床统称，它不仅包括IgA肾病、膜性肾病、肾盂肾炎等原发性肾小球肾炎，肾小管间质性疾病及遗传性肾炎等传统意义上的慢性肾脏疾病，还包括继发因素引起的肾损害及伴随年龄增长引起的肾小球滤过率下降[1]。美国肾病基金会K/DOQ I对CKD的定义是GFR持续60ml/(min·1.73m2)或无论何种原因的肾脏损伤3个月。慢性肾脏疾病是一个全球关注的公共健康问题，在过去的10年，慢性肾脏病在全球的发病率增加了近一倍。2009年对美国营养调查数据库资料的分析结果显示美国人群慢性肾脏病患病率为11.5％；同年日本20岁以上人群慢性肾脏病患病率达13％[4]。2012年的一项全国范围内的调查显示，我国有近1.195亿人患有慢性肾脏病，患病率达10.8%[5]。目前临床估计和测定GFR的内源性方法在检测肾功能下降时并不十分敏感和特异，外源性方法操作繁琐，具有创伤性及放射性，不适合临床常规应用。目的：检测血清NGAL、Cys C、SCr及使用MDRD公式计算eGFR在健康对照组与病理组中的含量变化，评估两组的肾功能，比较血清NGAL、CysC、SCr及eGFR与金标准方法测定的肾小球滤过率的相关性，同时比较血清NGAL、Cys C、SCr及eGFR诊断CKD的灵敏度及特异度。评估血清NGAL在CKD分期中的应用价值。方法：选取2013年3月-2013年12月在吉林大学第一医院核医学科使用测定GFR的“金标准”方法即双血浆标本法99mTc-DTPA肾动态显像技术测得GFR的成年人113例，留取其血清标本进行NGAL，Cys C，SCr，BUN检测。其中病例组83例，入选标准根据2002年美国肾病基金会K/DOQI制定的指南，包括男性51例，女性32例，平均年龄51岁；健康对照组30例，，为健康供肾者，包括男性17例，女性13例，平均年龄37岁。结果： 1.血清NGAL呈偏态分布，故用P50(P25,P75)表示,病例组为257.3（197.3,463.7）ng/L，健康对照组为115.3（81.0,124.8）ng/L，病例组明显高于健康对照组，差异有统计学意义（p0.05），表明患有CKD时，血清NGAL水平明显升高，提示肾小管损伤，肾功能下降。病例组血清SCr、Cys C明显高于健康对照组，两组比较p0.05，差异有统计学意义。健康对照组eGFR和GFR明显高于病例组，表明病例组肾功能明显降低。 2.病例组血清NGAL、 Cys C、 SCr及eGFR与双血浆标本法99mTc-DTPA肾动态显像技术测定的GFR均有明显的线性相关性，P0.001。其中血清NGAL、Cys C及SCr与GFR呈明显的负相关，eGFR与GFR呈正相关。与其他指标相比，血清NGAL与GFR的相关性最高，R=-0.763。 3.血清NGAL、Cys C、SCr及eGFR诊断CKD的ROC曲线下面积分别为0.985、0.944、0.898、0.978，血清NGAL诊断效果最佳。NGAL诊断灵敏度及特异度为94.0%、100%，Cys C的特异度也为100%，但是灵敏度不及NGAL，为81.9%。 4.将病例组按照K/DOQ I指南标准分期分为CKD1~5期，各期指标做秩转换后方差分析Χ2检验。CKD各期血清NGAL含量两两比较，差异均有统计学意义（p＜0.05），NGAL含量随着疾病的严重程度明显升高。CKD1期患者血清Cys C含量明显高于健康对照组（p＜0.05），与病例组其他各期比较差异有统计学意义（p＜0.05）；CKD2期、CKD3期血清CysC与其他各组比较差异有统计学意义（p＜0.05），随疾病分期，Cys C逐渐增高；但是CKD4期与CKD5期血清Cys C比较，差异无显著性，（p＞0.05）。CKD1期SCr与健康对照组比较p＞0.05，差异无统计学意义；CKD2期、CKD3期与其他各期比较，差异有显著性（p＜0.05）；与血清Cys C一样，CKD4期与CKD5期SCr含量无显著变化，差异无统计学意义。CKD4期与CKD5期的eGFR比较差异无显著性；其他各组两两比较，eGFR差异均有显著性(p＜0.05)。结论： 1.病例组NGAL明显升高，血清NGAL参与慢性肾脏病的肾损伤过程，其含量升高可能提示肾小管损伤，肾功能下降；病例组血清SCr、BUN、Cys C含量明显高于健康对照组，患者GFR及eGFR下降，肾功能降低。 2.血清NGAL相对于其他肾功能指标与GFR具有较好的线性相关性，能够更准确的判断和评估GFR，反映慢性肾脏疾病的发展进程及疾病严重程度。 3.血清NGAL可能作为诊断CKD的可靠指标，其灵敏度及特异度优于其他GFR相关指标。 4.血清NGAL是慢性肾脏病的早期标志物。除“金标准”GFR外，血清NGAL也与CKD分期相关，可帮助指导CKD的分期。
【图文】：

负相关

GFR与胱抑素c(CysC)呈负相关，R2=0.461（P<0.001）

肌酐,负相关

GFR与肌酐(SCr)呈负相关，R2=0.392（P<0.001）
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692;R446.1

【参考文献】