合并认知障碍的非透析CKD患者的蛋白结合毒素及证候的相关性研究

发布时间：2020-04-02 23:11

【摘要】：研究背景:慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)是肾脏功能缓慢下降最终走向终末期肾病的缓慢进展的疾病过程,是全球性公共健康问题。近年来大量研究着眼于CKD合并认知障碍(Cognitive impairment,CI),发现CKD人群中认知障碍的发病率远高于健康人群,并且认知障碍在CKD早期就己经出现。CI不仅预示着较高死亡率,患者的认知状况还影响着患者的依从性,在治疗过程中的决策以及日常护理。目的:(1)调查透析前CKD人群中CI的患病率,探索CKD及CKD-CI患者中医证候分布规律;(2)通过测定研究人群的尿毒症蛋白结合毒素水平,包括血清总IS、pCS及游离IS、pCS,分析蛋白结合毒素与CI之间的相关性;(3)分析认知障碍与一般情况及临床指标之间的相关性。方法:通过横断面研究,对符合纳入标准的139例CKD患者采集的临床资料,中医证候及舌脉、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、血清样品;并纳入14例健康人作为对照组。使用高效液相色谱-荧光法检测CKD患者及对照组血清IS、PCS总及游离浓度。根据患者认知障碍(MoCA评分26分)与否分为认知障碍组与认知正常组,记录患者中医四诊信息及填写中医症状评分表,收集患者一般情况、临床指标、吸烟史、饮酒史及高血压、糖尿病、高脂血症、脑卒中等既往史。应用采用SPSS20.0进行数据分析,符合正态分布的定量资料两组比较采用t检验;偏态定量资料、计数资料、等级资料采用非参数检验;同一个体的相关性研究采用pearson或spearman检验,P0.05定义为差异有统计学意义,具有相关性样本进一步进行回归分析。结果:(1)本研究最终分析患者139例,MoCA评分26分患者62例,认知功能障碍的发生率为44.6%。(2)139例患者症状出现频次前三位为乏力倦怠(71.22%)、夜尿清长(66.91%)、口唇紫暗(64.75%)。证候出现频率气血两虚证(57%)瘀阻脑络证(50%)湿浊害清证(37%)肾精亏虚证(32%)。(3)认知障碍与认知正常两组患者的证候分布进行比较气血两虚证40例(64.520%)vs39例(50.65%),瘀阻脑络证33例(53.23%%)vs36例(46.750%),湿浊害清证26例(41.94%)vs26例(33.77%),肾精亏虚证16例(25.81%%)vs28例(36.36%),组间进行卡方检验,X2=2.667,P=0.615,各组之间无显著性差异。气血两虚证与否组间MoCA评分差异具有统计学意义(Z=-1.999,p=0.046),气血两虚证MoCA评分(24.65±4.154)明显低于非气血两虚证MoCA评分(25.93±3.782),在语言功能上气血两虚证与否两组间也具有显著差异(Z=-2.108,p=0.035),气血两虚证语言评分(2.56±0.655)明显低于非气血两虚证MoCA评分(2.73±0.607)。(4)视空间与执行能力功能受损共59例(420%);命名功能受损共7例(5%);注意功能受损共28例(20%%);语言功能受损共10例(7%%);抽象功能受损共11例(8%);延迟回忆功能受损共86例(62%%);定向力功能受损共8例(6%%)。CKD患者中各项认知功能以延迟回忆能力损伤最为突出,其次依次是视空间与执行能力、注意力、抽象能力、语言能力、定向力及命名能力。(5)高血压病史(X2=4.941,p=0.026)、年龄(t=-2.74,p=0.007)、受教育年限(Z=-4.08,p0.001)、血红细胞计数(t=2.36,p=0.02)、血红蛋白(t=3.148,p=0.002)、血钙(t=2.28,p=0.024)在认知障碍与认知正常组间有显著差异。认知障碍组患者年龄更大,受教育年限更短,血红细胞计数、血红蛋白、血钙更低。低教育水平是CKD-CI的独立危险因素(p=0.001,95%CI 0.972-1.006)。(6)PCS游离浓度与命名功能评分之间呈显著负相关(ρ=-0.28,p=0.032),PCS游离浓度越高、命名功能评分越低;PCS总浓度与语言功能评分之间呈显著负相关(ρ=-0.186,p=0.046),PCS总浓度越高、语言功能评分越低。(7)139例受试人群中IS总浓度(ρ=0.276,p=0.001)及IS游离浓度(ρ=0.371,p0.001)与气血两虚证积分呈正相关,IS游离浓度(ρ=0.238,p=0.008)与瘀阻脑络证积分呈正相关。(8)139例受试人群中IS总浓度(R2=0.575)、IS游离浓度(R2=0.55)、PCS总浓度(R2=0.174)及PCS游离浓度(R2=0.267)分别与eGFR的幂指数呈正相关,IS与eGFR之间的相关性较PCS更加显著。(9)139例受试人群中气血两虚证积分分别与年龄、收缩压、肌酐、尿素氮、血钾、血磷呈正相关,与eGFR、血红细胞计数、血红蛋白、白蛋白、血钙呈负相关。瘀阻脑络分别与年龄、肌酐、尿素氮、血钾、血磷呈正相关,与eGFR、血红细胞计数、血红蛋白呈负相关。湿浊害清证积分分别与BMI、收缩压呈正相关,与血钙、白蛋白、血红细胞计数、血红蛋白负相关。肾精亏虚证积分收缩压呈正相关,与eGFR呈负相关。血瘀证积分分别与年龄、肌酐、尿素氮、血磷、血钾呈正相关,与血红蛋白、eGFR、血红细胞计数呈负相关。结论:(1)CKD患者认知障碍发病率较高,约为44.6%,其中以延迟回忆能力损伤最为突出。(2)年龄、低教育水平、贫血可能是CKD-CI发生的危险因素。低教育水平是CKD-CI发生的独立危险因素。(3)PCS游离浓度与命名功能评分呈负相关,PCS总浓度与语言功能评分呈负相关。(4)CKD-CI人群中证候分布气血两虚证瘀阻脑络证湿浊害清证肾精亏虚证,气血两虚证MoCA评分及语言功能评分更低。
【图文】：

图ｌ－５混标的ＨＰＬＣ色谱图逡逑２．邋６线性及检测限逡逑２．６．１邋ＰＣＳ线性及检测限逡逑配制邋４６．邋６邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、２３．邋３邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、ＩＩ．邋６５邋Ｐ邋ｇ／ｍｌ、４．邋６６邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、２．邋３３邋ｙ邋ｇ／ｍｌ、逡逑ｌ．邋１６５邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、０．邋４６６邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、０．邋２３３邋ｕ邋ｇ／ｍｌ、０．邋１１６５邋ｕ邋ｇ／ｍｌ邋的邋ｐＣＳ邋标准溶液，分别进ｌ0Ｐｌ，每个浓度进样３针，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标做标准曲线，并计算出逡逑回归方程，线性范围为邋４６．邋６ｌｉｇ／ｍｌ？０．邋Ｉｌ６５ｕｇ／ｍｌ，ｙ邋＝邋６．邋９３５６ｘ邋＋邋２．邋４８６４，，Ｒ２邋＝逡逑０．９９９７。浓度为０．０２３３邋Ｐｇ／ｍｌ时测得信噪比为３．３：１邋（Ｓ／Ｎ＝３．邋３），根据信噪比逡逑Ｓ／Ｎ＝３，确定最低检测限为０．０２３３邋ｕｇ；浓度为０．１１６５邋ｕｇ／ｍｌ时测得信噪比为１１．邋７：１逡逑３６逡逑

逡逑（Ｓ／ＮＭ１．７），根据信噪比Ｓ／Ｎ＝１０，确定定量限为０．邋１１６５ｕｇ。结果见图１－６。逡逑硫酸对甲酚标准曲线逡逑３５０逡逑３００逡逑ｙ邋＝邋６．９３５６ｘ邋＋邋２．４８６４逡逑２５０逦Ｒ２邋＝邋０．９９９７逡逑妑邋００逡逑邀邋５０逡逑１００逡逑：＾＿逦逡逑０逦５逦１０逦１５逦２０逦２５逦３０逦３５逦４０逦４５逦５０逡逑ＰＣＳ浓度（Ｍｇ／ｍｌ）逡逑图１－６邋ＰＣＳ标准曲线逡逑２．６．２邋ＩＳ线性及检测限、定量限逡逑配制浓度为邋４２．４ｕｇ／ｍｌ、２１．２ｕｇ／ｍｌ、１０．６ｕｇ／ｍｌ、４．２４ｐｇ／ｍｌ、２．１２ｉｉｇ／ｍｌ、逡逑１．０６ｕｇ／ｍｌ、０．４２４邋ｕｇ／ｍｌ、０．２１２ｕｇ／ｍｌ的ＩＳ标准溶液，各浓度分别进样１０ｕｌ，每逡逑个浓度进样３针，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标做标准曲线，并计算出回归方逡逑程，线性范围为邋４２．２邋ｕｇ／ｍｌ？０．２１２邋ｕｇ／ｍｌ，ｙ邋＝邋６１．邋３７７ｘ－５．９５５５，邋Ｒ２＝邋０．９９８６。根据逡逑信噪比Ｓ／Ｎ＝３，确定最低检测限为０．０００２１２邋ｕｇ；根据信噪比Ｓ／Ｎ＝１０，确定定量限为逡逑０．邋００２１２邋ｕｇ。结果见图邋１－７。逡逑硫酸吲哚酚标准曲线逡逑１４００逡逑ｙ邋＝邋６１．邋３７７ｘ邋－邋５．邋９５５５逦？逡逑１２００逦Ｒ＊邋＝邋０．邋９９Ｓ６逡逑ｓｏｏ逡逑ｔ邋６００逡逑４００逡逑０逡逑０．００逦５
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R692;R749.2

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本文编号：2612563