先天性双侧输精管缺如的临床及遗传学病因初探

发布时间：2020-04-15 05:25

【摘要】：第一部分:566例先天性双侧输精管缺如患者的临床数据分析目的:总结先天性双侧输精管缺如(CBAVD)患者的临床特点。材料与方法:回顾性收集就诊于中国医学科学院北京协和医院泌尿男科门诊的符合研究纳入标准的CBAVD患者,时间跨度为2005年1月至2016年1月,分析患者的临床资料。采用SPSS18.0统计软件进行分析数据。结果:共纳入566例CBAVD患者,平均年龄为30.6岁(30.6±5.3岁,范围为20～53岁),不育时间平均为4.9年(范围为3个月～23年)。大多数患者的双侧睾丸容积正常(84.28%,477/566)、附睾发育正常(左侧 527/566;右侧 530/566)。CBAVD合并精索静脉曲张的发生率为9.4%(53/566)。该组患者的精液量平均为0.88mL、pH值为6.35;外周血生殖激素(FSH、LH、PRL、E2及T)水平在正常范围内;经直肠超声发现双侧精囊腺缺失或发育不全的占70.5%(141/200)。367例患者接受了经皮附睾穿刺取精术(PESA),其中有336例(91.6%)患者穿刺液的精子质量达到其配偶行辅助生育技术要求。在336例行辅助生育技术的CBAVD患者中,其配偶总计经历425个试管周期,周期临床妊娠率为54.3%(231/425),周期活产率为48.0%(204/425)。截止到本课题随访期,已有265个健康活婴出生,无畸形婴儿出生。结论:CBAVD患者的体检特点是睾丸及附睾发育正常、双侧输精管阴囊段缺失,可合并有精索静脉曲张;精液特点是pH值低于正常范围、精液量少、精液中无精子;外周血生殖激素水平正常;大多数患者的精囊缺如或发育不良;可通过微创取精结合ICSI技术解决其生育问题。第二部分:利用全外显子组测序技术识别先天性双侧输精管缺如新致病基因目的:利用全外显子组测序技术识别先天性双侧输精管缺如(CBAVD)的新致病基因。材料与方法:2016年4月至2016年10月就诊于中国医学科学院北京协和医院泌尿男科门诊的符合研究纳入标准的CBAVD患者,总计18例,全部患者接受全外显子组测序技术,对测序结果应用Sanger测序进行验证。结果:我们在9个患者中识别出12个CFTR基因潜在致病性的罕见变异。在剩余9例未检测到CFTR致病性突变的患者中,我们发现2例患者携带ADGRG2基因罕见错义突变(c.G1709A,p.C570Y;and c.A2968G,p.K990E)。p.C570Y 变异所在区域为G蛋白偶联受体(GPCR)的水解结合位点,这个结构域是蛋白催化功能所必需位点。而p.K990E变异所在区域为N端区域,该区域可调节粘连蛋白活性。结论:全外显子组测序技术可准确检测出CBAVD的基因突变,ADGRG2基因是CBAVD新的致病基因。
【图文】：

（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ－ｂｉｎｄｉｎｇ邋ｄｏｍａｉｎｓ，，ＮＢＤ）以及一个含有多个磷酸化位点的Ｒ调节区逡逑（ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ，ＲＤ）邋［１８］（详见图１）。Ｒ调节区内不同部位的磷酸化对ＣＦＴＲ逡逑离子通道的开放和关闭起激活或抑制作用（详见图２）。逡逑目前ＣＢＡＶＤ的遗传学研究多集中在ＣＦＴＲ基因上。通过多种遗传学方法鉴定逡逑出的ＣＦＴＲ基因的突变及单核苷酸多态性（ｓｉｎｇｌｅ邋ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ邋ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ）逡逑等变异形式已经超过了邋１９００余种，其中最常见的有ＡＦ５０８、５Ｔ、７Ｔ、９Ｔ及Ｒ１１７Ｈ逡逑位点［２（Ｗ２］。ＣＦＴＲ基因突变的类型详见表１。一系列研究发现超过５０％的ＣＢＡＶＤ逡逑患者携带有单一的基因突变［２３］，ＣＦＴＲ基因突变频率及热点因地域、种族不同而有逡逑差异，白种人ＣＦＴＲ基因突变率较亚洲人高。中国台湾［４］、印度［２４，２５］以及中国大陆逡逑男性［４，２？８］的最新报道提示，黄种人ＣＢＡＶＤ患者的ＣＦＴＲ突变检出率很低且大多逡逑是一些新的突变［２６］。逡逑尽管ＣＦＴＵ基因突变可以解释大部分ＣＢＡＶＤ的发生，但仍然有２０％？３０％的逡逑病例发生原因不明确。例如本课题组前期对７３例ＣＢＡＶＤ患者进行了邋ＣＦＴＲ基因测逡逑序，发现近４０％邋（２９／７３）的患者并不携带ＣＦＴＲ基因已知的致病性突变［２６］。这提逡逑示我们

个６次跨细胞膜结构域（ｍｅｍｂｒａｎｅ－ｓｐａｎｎｉｎｇ邋ｄｏｍａｉｎｓ，ＭＳＤ）、２个核酸结合区域逡逑（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ－ｂｉｎｄｉｎｇ邋ｄｏｍａｉｎｓ，ＮＢＤ）以及一个含有多个磷酸化位点的Ｒ调节区逡逑（ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ，ＲＤ）邋［１８］（详见图１）。Ｒ调节区内不同部位的磷酸化对ＣＦＴＲ逡逑离子通道的开放和关闭起激活或抑制作用（详见图２）。逡逑目前ＣＢＡＶＤ的遗传学研究多集中在ＣＦＴＲ基因上。通过多种遗传学方法鉴定逡逑出的ＣＦＴＲ基因的突变及单核苷酸多态性（ｓｉｎｇｌｅ邋ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ邋ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ）逡逑等变异形式已经超过了邋１９００余种，其中最常见的有ＡＦ５０８、５Ｔ、７Ｔ、９Ｔ及Ｒ１１７Ｈ逡逑位点［２（Ｗ２］。ＣＦＴＲ基因突变的类型详见表１。一系列研究发现超过５０％的ＣＢＡＶＤ逡逑患者携带有单一的基因突变［２３］，ＣＦＴＲ基因突变频率及热点因地域、种族不同而有逡逑差异，白种人ＣＦＴＲ基因突变率较亚洲人高。中国台湾［４］、印度［２４，２５］以及中国大陆逡逑男性［４，２？８］的最新报道提示，黄种人ＣＢＡＶＤ患者的ＣＦＴＲ突变检出率很低且大多逡逑是一些新的突变［２６］。逡逑尽管ＣＦＴＵ基因突变可以解释大部分ＣＢＡＶＤ的发生，但仍然有２０％？３０％的逡逑病例发生原因不明确。例如本课题组前期对７３例ＣＢＡＶＤ患者进行了邋ＣＦＴＲ基因测逡逑序，发现近４０％邋（２９／７３）的患者并不携带ＣＦＴＲ基因已知的致病性突变［２６］。这提逡逑示我们
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R697.25

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 陈斌;王鸿祥;胡凯;金炎;韩银发;王益鑫;黄翼然;;无精子症精确诊断分型的临床应用分析[J];中国计划生育和妇产科;2015年01期

2 颜秋霞;周秀琴;陈润强;冼英杰;王秋香;邱佩嫦;李艳红;陈彩蓉;;精浆NAG和血清FSH联合检测在梗阻性无精子症诊治中的应用[J];国际检验医学杂志;2014年07期

3 王瑞;张卫星;韩广业;李松;李刚;张天标;;74例先天性双侧输精管缺如者精浆生化测定[J];中国男科学杂志;2010年01期

4 邓天勤;黄永汉;李颖嫦;张海滨;;精浆生化检测在262例梗阻性无精子症分析中的意义[J];检验医学与临床;2009年12期

5 王瑞;张卫星;韩广业;李松;李锐;张天标;;先天性双侧输精管缺如患者精浆生化指标测定[J];郑州大学学报(医学版);2009年03期

6 杨黎明;李凤华;杜晶;李铮;;经阴囊及经直肠超声对诊断先天性双侧输精管缺如价值的研究[J];生殖与避孕;2008年12期

7 于宁;李汉忠;李宏军;;囊性纤维化病相关基因突变及其检测的研究进展[J];中国男科学杂志;2007年04期

8 王磊光;邱毅;杨丹彤;王苏梅;贾颐舫;;先天性双侧输精管缺如患者附睾精子宫腔内人工授精和卵细胞胞质内单精子注射比较[J];中华男科学杂志;2006年07期

9 邱毅;王磊光;杨丹彤;王苏梅;;78例先天性双侧输精管缺如不育患者诊断及遗传学分析[J];中国优生与遗传杂志;2006年02期

10 乔迪;吴宏飞;钱立新;宋宁宏;冯宁翰;;先天性输精管缺如的临床特点与诊疗策略[J];中华男科学杂志;2005年11期

本文编号：2628187