丙酮酸乙酯对前列腺癌的作用及机制的研究

发布时间：2020-04-18 17:19

【摘要】：前列腺癌是美国男性最常见的恶性肿瘤,在新确诊的男性癌症患者中约有1/5为前列腺癌,在癌症导致死亡的男性患者中,1/10归咎于前列腺癌,其死亡率仅次于肺癌。与欧美国家相比,我国的前列腺癌的发病率及死亡率都相对较低,但随着经济发展,生活习惯和生活方式的西化,人口老龄化的进展以及医疗水平的上升,前列腺癌的发病率在这10年来呈现持续上升的趋势。前列腺癌已成为严重影响我国男性健康的泌尿系统疾患,但前列腺癌的治疗仍然是棘手的问题。丙酮酸乙酯能够有效地降低血清内HMGB1、肿瘤坏死因子、NF-KB、白介素-6等炎症因子的水平从而发挥抗炎作用。近期,它在抗肿瘤方面的作用吸引了科研工作者广泛地注意力。已有研究证明,丙酮酸乙酯在肝癌、胰腺癌、胆囊癌、胃癌、白血病等恶性肿瘤疾病中发挥抗癌作用。抗癌作用的机制主要是通过抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期来发挥作用。丙酮酸乙酯在前列腺癌方面是否也同样发挥抗肿瘤作用?通过何种机制导致抗癌效应?丙酮酸乙酯在去势抵抗前列腺癌的治疗中发挥什么作用?带着这些疑惑,我们开展了以下实验。使用CCK-8实验,平板克隆实验去检测丙酮酸乙酯对前列腺癌细胞增殖的影响。使用细胞划痕愈合实验,trasnwell小室侵袭实验去检测丙酮酸乙酯对前列腺癌细胞迁移,侵袭的影响。使用流式细胞周期、凋亡实验去检测丙酮酸乙酯对前列腺癌细胞周期分布和细胞凋亡的影响。另外,细胞成球实验检测其对前列腺癌细胞干性的影响;通过构建裸鼠皮下移植瘤检测丙酮酸乙酯在体内的抑瘤效果。进一步检测了丙酮酸乙酯联合恩杂鲁胺对前列腺癌细胞增殖抑制的影响。使用Western blot检测其对前列腺癌细胞内分子信号通路的影响。通过实验我们得知:丙酮酸乙酯抑制前列腺癌细胞的体内外的增殖;丙酮酸乙酯导致前列腺癌细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡;丙酮酸乙酯抑制了前列腺癌的迁移侵袭;抑制了前列腺癌细胞上皮间质转化和干性潜能;丙酮酸乙酯可能通过负调控PI3K/AKT通路发挥抗肿瘤作用;丙酮酸乙酯增敏恩杂鲁胺对去势抵抗前列腺癌细胞的增殖抑制作用。
【图文】：

Ｊ－０逦１０邋ｉｔｍＭ）逡逑ＰＣ３逡逑Ｃ＿ＲＶ１邋夂十杰ｄ，Ｗ．；々邋’？＊：？，Ｖ邋ｉ邋！！２００‘篡▲逡逑？ｉ邋ｊ＾邋？？＿逦＿邋0邋ｉｆｆ邋ｍ邋ｎ（ｍＭ）逡逑ＣＷＲ２２ＲＶ１逡逑图６．丙酮酸乙酯对前列腺癌细胞侵袭能力的影响逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋６．邋ｔｈｅ邋ｅｆｆｅｃｔ邋ｏｆ邋ｅｔｈｙｌ邋ｐｙｒｕｖａｔｅ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ邋ｏｆ邋ｐｒｏｓｔａｔｅ邋ｃａｎｃｅｒ邋ｃｅｌｌｓ逡逑．５丙酮酸乙酯对前列腺癌细胞干性的影响逡逑用细胞成球实验检测丙酮酸乙酯处理前列腺癌细胞ＰＣ３和ＲＷＥ２２ＲＶ１后对性的影响。我们可以发现，实验组的细胞球的体积为，对照组的细胞球的为：。两者之间的差异有统计学意义，说明丙酮酸乙酯抑制了前列腺癌的

二章丙酮酸乙酯抑制前列腺癌细胞增殖、侵袭迁移和诱导凋亡的机制结果可知，丙酮酸乙酯处理两株前列腺癌细胞ＰＣ３和ＲＷＥ２２Ｒｖ白Ｃｌｅａｖｅｄ邋ｃａｓｐａｓｅ－３的表达相比较于对照组的蛋白表达水平是ａｖｅｄＰＡＲＰ的表达相对于对照组的表达水平也是上调的。逡逑ＥＰ邋（ｍＭ）逦ＥＰ邋（ｍＭ）逡逑
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.25

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本文编号：2632331