移植肾灌注液标志物预测DCD供肾移植肾功能延迟恢复的临床应用研究

发布时间：2020-04-22 15:33

【摘要】：目的:是探究DCD供肾(Donor of Cardiac Death,DCD)同种异体肾移植术的患者在术后发生移植肾功能延迟恢复(Delayed Graft Function,DGF)组与术后未发生DGF组之间,DCD供体肾术前静态灌注冲洗液中所含的4种生物标记物NGAL、KIM-1、L-FABP、IL-18的浓度的区别,来研究其作为预测术后是否会发生DGF的生物标记物的可行性。方法:选择在2016年8月7日至2017年12月13日内,在首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科进行DCD供肾移植手术的患者,根据其术后发生DGF与未发生DGF分为2组,即DGF组与IGF组(immediate graft functioning group),分别用ELISA法检测手术前单纯冷藏保存(Simple Cold Storage,SCS)DCD供肾低温静态灌注液中的4种生物标记物的浓度。计算各个生物标记物浓度与发生DGF的关系,并通过绘制受试者工作曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC curve),寻找最佳诊断阳性界值(Cut-off值),以评估其预测术后发生DGF的价值。结果:本次实验期间,共有64例DCD供体满足实验条件。其中术后发生DGF的患者共有7人,发病率为10.9%。在本次检测的4个生物标记物样品中,除IL-18检出率较低为60.9%(39/64)以外,其他三个生物标记物NGAL、L-FABP、KIM-1的检出率均大于95%,为首次报道。NGAL的检测浓度为190±131.42ng/ml;L-FABP的检测浓度为2297.73±1265.53 ng/ml;KIM-1的检测浓度为91.79±86.00ng/ml;IL-18的检测浓度为302.23±760.36pg/ml。其中仅有NGAL的浓度在术后DGF组与术后IGF组间存在统计学差异(P=0.009),且灌注液中的NGAL浓度(r=0.430,P0.001)、术后第1日血清肌酐值(r=0.321,P=0.01)、术后第2日血清肌酐值(r=0.416,P=0.001)、术后第3日血清肌酐值(r=0.489,P0.001)、术后第7日血清肌酐值(r=0.535,P0.001)均呈正相关;而术后第2天肌酐下降率(r=-0.373,P=0,002)和术后第3天肌酐下降率(r=-0.37,P=0,03)均呈负相关。当灌注液中NGAL浓度为204.13ng/ml时,AUC=0.879,预测DGF发生的敏感性为100%,特异性为71.9%,P=0.001。联合分析NGAL和KIM-1的预测价值时,准确性可达到联合检测评估预测DGF准确性的最高点:AUC=0.932,敏感度100%,特异度75.4%,P0.001。而当联合检测NGAL+KIM-1与术后第3日肌酐值一起进行ROC曲线分析时发现AUC可达到0.975,同时敏感性可以达到100%,特异度可达86.0%,P0.001。结论:本次研究是目前文献报道中首个证明在SCS方式保存的DCD供肾术前静态低温灌注冲洗液中NGAL、L-FABP、KIM-1、IL-18这4个标记物均可以被检测出来的文章,并探究到灌注液中的NGAL的浓度与DGF的发生存在一定的相关关系(r=0.430,P0.001)。而通过分析可以发现利用灌注液中NGAL和KIM-1的浓度联合受者术后第3日肌酐值可以最为准确地预测患者术后DGF的发生,从而评价供肾质量并作到提前指导患者术后后续治疗方向。
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R699.2

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本文编号：2636665