骨髓来源抑制性细胞与调节性B细胞在肾移植受者不同免疫状态下的表达水平

发布时间：2020-05-19 06:32

【摘要】：目的探究髓源性抑制细胞与调节性B细胞在肾移植受者不同免疫状态下的变化规律并分析两者的相关性,评估两者在肾移植术后不同免疫状态中的作用。方法1、收集2016年10月至2017年5月于郑州大学第一附属医院行肾移植手术的30例受者术前1天及术后1天、7天、14天、30天、90天的外周静脉血,应用流式细胞术检测MDSC与调节性B细胞水平的动态变化;2、以健康正常人作为对照,分析对比尿毒症患者、肾移植术后肾功能稳定患者、移植术后感染患者和急性排斥反应患者外周血的MDSC与调节性B细胞的水平;3、在肾移植不同免疫状态下分析MDSC与调节性B细胞的相关性。结果1、肾移植受者外周血中MDSC、Mo-MDSC、G-MDSC细胞水平均呈现相似的变化趋势:以移植术前1天水平(2.02%±1.90%,0.39%±0.30%,1.63%±1.48%)作为基线,术后1天各细胞比例大幅度上升达到峰值(6.76%±4.85%,1.21%±0.85%,5.55%±3.01%),与术前水平相比具有统计学差异(P0.001);术后1天至30天,细胞水平呈现下降趋势,术后30天各细胞亚群比例(2.01%±1.84%,0.53%±0.36%,1.49%±1.01%)与术前1天水平相当;术后30天至90天,细胞比例缓慢上升至(2.34%±1.38%,0.68%±0.39%,1.67%±1.01%),高于移植前水平,但差异性并无统计学意义(P0.05)。CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)IL-10~+B细胞与CD19~+CD24~(hi)CD27~+IL-10~+B细胞在肾移植术后1天大幅度升高(3.59%±2.43%)、(3.00%±2.01%)并维持高水平至术后7天(3.74%±2.02%)、(3.01%±1.96%),与术前1天(0.48%±0.45%)、(0.54%±0.41%)相比均具有显著性差异(P0.001);术后30天细胞比例降到(0.58%±0.51%)、(0.49%±0.40%),与术前水平相比无统计学差异;术后30天至90天,细胞比例逐渐上升至(1.31%±1.24%)、(1.41%±1.13%),高于移植前水平,差异具有统计学意义(P0.05)。2、移植肾功能稳定组的Mo-MDSC、G-MDSC细胞水平为(0.62%±0.42%)、(1.68%±1.59%),高于对照组(0.34%±0.29)、(1.45%±1.17%)与尿毒症组(0.39%±0.29%)、(1.52%±1.20),但差异无统计学意义。术后感染患者机体Mo-MDSC的水平(1.90%±1.72%)显著高于正常人、尿毒症患者与移植术后稳定受者,差异具有统计学意义(P0.05);急性排斥反应患者的G-MDSC的水平(0.47%±0.53%)低于稳定组受者,两者间差异间具有统计学意义(P0.05),同时低于正常人及尿毒症组水平,但差异无统计学意义。移植肾功能稳定组的CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)IL-10~+B细胞(1.31%±1.25%)与CD19~+CD24~(hi)CD27~+IL-10~+B细胞(1.42%±1.40%)水平显著高于对照组(0.55%±0.59%)(0.69%±0.63%)与尿毒症组(0.48%±0.74%)(0.53%±0.81%),差异具有统计学意义(P0.01)。肾移植术后感染患者(0.62%±1.21%)、(0.64%±0.34%)及急性排斥反应患者(0.27%±0.27%)、(0.24%±0.25%)的两种细胞比例显著低于移植肾功能稳定组受者,差异具有统计学意义(P0.05),与正常人、尿毒症患者间差异无统计学意义。3、移植肾功能稳定组受者外周血MDSC比例与CD19~+CD24~+CD38~+IL-10~+B细胞比例及CD19~+CD24~+CD27~+IL-10~+B细胞比例均具有相关性(r=0.437,P=0.016)、(r=0.483,P=0.007),而在正常人、尿毒症患者、移植术后感染患者及急性排斥反应患者外周血中MDSC与Breg细胞间未见明显相关性。结论1、在免疫重构中,MDSC细胞主要受手术炎症反应的刺激而扩增,从而保护机体对抗炎症反应,同时部分MDSC细胞参与到早期的免疫调节中;Breg细胞的扩增主要由同种异体抗原的刺激作用,有助于抑制早期排斥反应及参与免疫调节。2、Mo-MDSC主要在肾移植术后感染时发挥抑制炎症反应效应,而G-MDSC的动员及募集可能与急性排斥状态中发挥免疫抑制效应有关;Breg细胞高水平状态与移植免疫平衡密切相关,其水平的降低预示着免疫平衡的打破,Breg细胞可作为免疫平衡的重要标志性细胞。3、移植肾功能稳态下,MDSC有可能具有诱导IL-10~+Breg细胞扩增的功能,两者协同维持免疫平衡状态;MDSC与Breg细胞可以作为监测肾移植术后患者免疫状态的重要标志物。
【图文】：

外周血,比例变化,细胞,比例

间细胞水平无明显差异性（见图 1.1A）；肾移植受者 Mo MDSC 细胞比例于术后 1 天显著低于对照供者（1.21%±0.85% vs 2.19%±1.08%），，术后 14 天显著高于对照供者（0.56%±0.48% vs 0.31%±0.21%）（P＜0.05），其他时间点无明显差异性（见图 1.1B）；受者外周血 G MDSC 细胞水平术后 14 天显著高于对照供者（1.99%±1.01% vs 1.04%±0.46%）（P＜0.05），其他时间点的比较未见显著性差异（见图 1.1C）。MDSC051015供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90A*术术术术MDSC/PMB(C%)Mo-MDSC01234供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90B**术术术术Mo-MSD/CPBMC(%)G-MDSC0246810d-1 d1 d7 d14 d30C*术术术术-GMDC/SPMB(C%)图 1.1 外周血 MDSC、Mo MDSC、G MDSC 细胞比例随移植时间点的变化规律。*代表两组细胞比例在某一时间点的差异性比较中 P＜0.05。

外周血,细胞,比例,规律

0246810供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90A********术术术术DC19+DC24ihDC38ih/PMB(C%)0246供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90B********术术术术DC19+DC24ihD2C7+/PMB(C%)图1.3 外周血CD19+CD24hiCD38hiB 细胞与 CD19+CD24hiCD27+B 细胞比例随移植时间的变化规律两组细胞比例在某一时间点的统计学差异。*代表 P＜0.05，**代表 P＜0.01，***代表 P＜0.001。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R699.2

【参考文献】