Lp-PLA2与2型糖尿病肾脏疾病的相关性研究

发布时间：2020-05-30 16:27

【摘要】：目的糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病重要微血管并发症之一,也是糖尿病患者主要死因之一。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是一种新型炎症标志物,研究发现Lp-PLA2是动脉粥样硬化事件的危险因素和预测因子。近期有学者发现Lp-PLA2在糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy,DR)患者中含量升高,提示Lp-PLA2与DR具有相关性。DR与DKD均是糖尿病微血管并发症,而且具有相似的病理基础,因此,我们推测Lp-PLA2可能参与DKD的发生发展。目前关于Lp-PLA2与DKD的相关性研究很少,本研究旨在探讨Lp-PLA2与糖尿病肾脏疾病的相关性。方法纳入在我院内分泌科住院的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者1452例,其中DKD患者585例。收集一般资料、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、血空腹C肽(fasting serum C-peptide,C-P0)、餐后120分C肽(postprandial serum C-peptide,C-P120)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、24小时尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、血白蛋白、血肌酐、尿酸、Lp-PLA2等血生化资料。统计学分析采用Logistic回归分析Lp-PLA2与糖尿病并发症之间的关系,应用Pearson或Spearman相关分析分析DKD与各项指标的相关性。结果1、在1452例T2DM患者中,40.3%被诊断为DKD,与其他糖尿病并发症相比,DKD和Lp-PLA2之间的相关性最显著(odds ratio,OR=1.651,P0.001)。2、DKD患者血浆Lp-PLA2显著升高,Lp-PLA2水平升高在调整年龄、性别、糖尿病病程、HbA1c、体重指数、血脂、血压、冠心病和颈动脉斑块发生、他汀药物的应用后与DKD发生率独立相关(OR=1.545,P=0.013)。3、Lp-PLA2与UAER呈正相关(r=0.123,P0.001),与估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)呈负相关(r=-0.71,P=0.009)。4、eGFR和Lp-PLA2之间的相关性在老年患者(≥60岁)或糖尿病病程较长(≥10年)的患者中更为显著(P0.01)。UAER和Lp-PLA2之间的相关性在不同年龄和持续时间的糖尿病患者中均呈正相关(P0.01)。5、T2DM患者血浆Lp-PLA2水平与HDL-C呈负相关(r=-0.094,P=0.001),与收缩压、舒张压、体重指数、空腹血糖、HbA1c、C-P0、稳态模型C肽抵抗指数(homeostasis model assessment of C-peptide secretion,HOMA-CR)、TC、TG、LDL-C呈正相关(P0.05)。控制体重指数、收缩压、舒张压后,血浆Lp-PLA2水平与HbA1c、C-P0、HOMA-CR、稳态模型β细胞功能指数(homeostasis model assessment for pancreaticβcell function,HOMA-β)、TC、TG、LDL-C呈正相关(P0.05)。结论1、高Lp-PLA2水平与DKD呈正相关。2、高Lp-PLA2水平是DKD的危险因素。3、血浆Lp-PLA2水平升高与T2DM患者DKD的发生和发展有关,检测Lp-PLA2水平有助于DKD的早期诊断和早期预防。
【图文】：

别、糖尿病病程和BMI后，与正常白蛋白尿组相比，微量白蛋白尿和大量白蛋白尿组Lp-PLA2增加（分别为P < 0.05和P < 0.01），大量白蛋白尿组高于微量白蛋白尿组（P < 0.05）（见图1a）。根据eGFR将患者分为2组，，与eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m2组相比，eGFR < 60 mL/min/1.73 m2组患者Lp-PLA2水平升高（P < 0.001）（见图1b）。图 1ab:具有不同 UAER / eGFR 的组中的 Lp-PLA2 水平注：Lp-PLA2:脂蛋白相关磷脂酶 A2; UAER:尿白蛋白排泄率;eGFR:预估肾小球滤过率;图 a：正常白蛋白尿组 UAER < 30mg / 24h，微量白蛋白尿组 UAER 范围为 30 至 300mg /24h，大量白蛋白尿组 UAER > 300mg / 24h；图 b：GFR ≥ 60mL/ min / 1.73m2（正常）和eGFR < 60 mL / min / 1.73m2。使用单因素方差分析两组之间的差异。 箱形图上下须线显
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2;R692.9

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