血清PLA2R抗体与膜性肾病临床病理关联性及诊断截断值的探讨

发布时间：2020-06-02 11:19

【摘要】：研究目的血清磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体是特发性膜性肾病(IMN)患者一个器官特异性抗体已经得到广泛认同,不少的研究证实血清PLA2R抗体与IMN的病情活动有关,但是血清PLA2R抗体滴度与血清白蛋白、尿蛋白定量等临床生化指标之间的关系仍存在争议,不同病理分期患者血清PLA2R抗体抗体滴度也存在差异,而国外血清PLA2R抗体对IMN的诊断截断值不一定适合中国人群,本研究的目的为明确IMN患者血清PLA2R抗体与血清蛋白、尿蛋白定量、胱抑素c、血脂、肌酐等临床生化指标之间的关联,找到血清PLA2R抗体在早期发现和鉴别膜性肾病病理分期中的应用价值,同时对血清PLA2R抗体对诊断IMN截断值进行探讨。研究方法选取自2016年1月至2018年1月之间在南昌大学附属赣州医院肾内科住院行肾穿刺活检的患者,收集年龄(Age)、性别(Sex)、血清白蛋白(Alb)、胱抑素c(cysc)、血胆固醇(CHO)、血肌酐(Scr)、尿蛋白定量(proteinuria)等临床指标,同时随机选取健康体检者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PLA2R抗体,根据肾穿刺活检病理光镜、免疫荧光和电子显微镜结果分为IMN组和非IMN组,IMN患者根据病理分期结果分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期三组,使用SPSS22.0软件进行统计分析。组间比较使用单因素方差分析(ANOVA),变量间关联性分析使用Spearman相关系数表示,血清PLA2R抗体指标的诊断价值行ROC曲线分析,探讨血清PLA2R抗体对诊断IMN诊断的敏感度和特异度,取约登指数最大时的检测值作为阳性截断值。研究结果总共入选患者357例,其中IMN患者155例,男性99例,女性56例,男女比例为1.77:1,平均年龄为(50.16±10.60)岁;非膜性肾病组的病人183例,男性116例,女性67例,男女比例为1.73:1,平均年龄为(43.32±16.41)岁,其中包括:IgA肾病69例,足细胞病(MCD或潜在性FSGS)18例,局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)28例,过敏性紫癜性肾炎的病员6例,微小病变26例,系膜增生性肾小球肾炎的病人28例,糖尿病肾病8例;健康对照组19例;IMN组平均年龄高于非膜性肾病组(P=0.01),不同病理分期IMN一般临床特征分析结果显示:Ⅲ期膜性肾病组的年龄(Age)、胱抑素c(cysc)、血肌酐(Scr)均高于Ⅰ期膜性肾病、Ⅱ期膜性肾病两组(P值分别为0.003、0.000和0.000),Ⅱ期膜性肾病、Ⅲ期膜性肾病两组的血清PLA2R抗体滴度水平高于Ⅰ期膜性肾病组(P=0.006);IMN患者抗PLA2R抗体与临床指标的Spearman相关分析提示:抗PLA2R抗体与血清白蛋白(Alb)呈负相关(rs=-0.234,P=0.003),相关系数有统计学意义,与胱抑素c(cysc)、血胆固醇(CHO)、血肌酐(Scr)、尿蛋白定量(proteinuria)等临床指标无相关性(P值分别为0.432、0.704、0.526和0.078);IMN组患者的血清PLA2R抗体滴度水平显著高于非膜性肾病患者(P0.001);不同年龄、性别IMN患者抗PLA2R水平差异无统计学意义(P值分别为0.701和0.201);ROC分析:曲线下面积(AUC)为0.924,95%置信区间0.844-1.000,与机会一致性诊断AUC=0.5比较,差异有统计学意义,提示该指标对于IMN的诊断价值较高。当截断值取2.92时,灵敏度为:0.818,特异度为:0.935,阳性预测值为:0.900,阴性预测值为:0.879,约登指数为:0.753。研究结论IMN患者血清PLA2R抗体基线滴度水平与血清白蛋白呈负相关,Ⅰ期IMN患者血清PLA2R抗体滴度水平显著低于Ⅱ期和Ⅲ期IMN患者,目前被广泛采用的血清PLA2R抗体对诊断IMN的临界值(大于14RU/ml判定为阳性)仍需要通过多中心更大样本量的研究来进一步探讨和修正。
【图文】：

图 1.IMN 与非膜性肾病及健康对照组血清 PLA2R 抗体滴度的比较3.3 不同病理分期 IMN 患者一般临床特征分析不同病理分期IMN患者一般临床特征分析结果显示：Ⅲ期膜性肾病组的年Age）、胱抑素c（cysc）、血肌酐（Scr）高于Ⅰ期膜性肾病、Ⅱ期膜性肾组(P值分别为0.003、0.000和0.000)；Ⅱ期膜性肾病、Ⅲ期膜性肾病两组的PLA2R抗体滴度水平（Ru/ml）高于Ⅰ期膜性肾病组(P=0.006)，，具体结果见。

第 3 章 研究结果表 2 不同病理分期 IMN 一般临床特征分析临床特征 stageⅠ stageⅡ stageⅢ检验统计量P 值Number ofcases19 117 19Sex（M/F） 13/6 73/44 13/6 0.425 0.79Age（years） 49.89±9.75 49.26±10.35 57.63±6.28 5.898 0.00cysc（mg/L） 0.97±0.15 1.00±0.29 1.48±0.58 18.208 0.00proteinuria（g/24h）5.17±3.34 5.63±3.25 5.39±2.94 0.189 0.82Alb（g/L） 26.29±8.08 25.64±6.32 27.41±4.24 0.667 0.51CHO（mmol/L）8.18±2.79 7.84±2.46 7.54±1.29 0.349 0.70Scr（umol/L） 75.32±11.09 74.85±25.63 99.67±30.15 8.195 0.00anti-PLA2R（Ru/ml）18.96(0.75,66.00) 135.90(0.60,691.46) 128.9(2.88,526.20) 10.261 0.00
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R692

【参考文献】

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本文编号：2693077