Sin1对前列腺癌的调控作用

发布时间：2020-06-02 23:54

【摘要】：前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤疾病之一,其恶性程度、致死率在西方男性群体中仅次于皮肤癌。虽然我国人群患病几率相对较低,但由于高脂饮食、吸烟及老龄化的影响,我国前列腺癌的患病率逐年上升。PI3K-AKT-mTORC1/C2信号通路是癌症发生与发展过程中最重要的信号通路。该信号通路的活化与癌症细胞的增殖与分化紧密相关。Sin1是AKT信号上游的mTORC2复合体元件的重要组成部分。以往的研究较多考察了mTOR及AKT信号对癌症的研究,但较少涉及到Sin1蛋白本身的功能以及在相关信号通路中的作用。本研究主要考察Sin1蛋白对AKT信号通路的活化作用,进而确定Sin1蛋白与前列腺癌发生与发展的关系。本研究首先使用组织芯片考察了人前列腺癌组织中Sin1的表达量,确定了前列腺肿瘤组织中的Sin1表达上升。其次使用特异的信号通路抑制剂,考察了肿瘤细胞Sin1及PI3K-AKT信号通路的表达情况,确定了Sin1的磷酸化是AKT信号活化的关键。之后使用商业化的Sin1小干扰RNA与过表达载体确定了Sin1本底水平变化的情况下也可以影响PI3K-AKT-mTORC1/C2信号通路的变化。另外,本研究使用MTT实验以及Transwell细胞侵袭实验证实Sin1可以提高前列腺肿瘤细胞的细胞活力及侵袭能力,表明Sin可以促进前列腺癌的生长调控。最后,本研究考察了Sin1与性激素之间的关系,初步证实:雌激素可以在PC 3前列腺癌细胞系中刺激Sin1的蛋白表达及磷酸化;而雄激素可以在LNCaP前列腺癌细胞系中刺激Sin1的蛋白表达及磷酸化;而使用雄激素刺激激素非依赖性的C4-2前列腺癌细胞系则没有出现类似的情况。这说明Sin1表达与活化可能与激素的相偶联。因此,我们提出本研究的生物学模型,即:在激素的作用下,前列腺癌细胞膜上相关受体接受了信号。经由第二信使刺激PI3K信号的活化。活化的过程中Sin1的本底水平与磷酸化水平升高,继而参与到mTORC2复合体的重建,激发下游AKT信号,提高了肿瘤细胞的增殖与侵袭能力并最终导致肿瘤的发展。
【图文】：

癌症,对照组,区间,注意事项

3.2.2 目视评分如材料与方法章节中 2.2.3 所述，对所得到的图片进行目视评分。所得评分如表 3-3 所示：表格 3-3 目视评分区间评分区间HProA060PG01 HProA150PG01 总计对照组癌症组对照组癌症组对照组癌症组0≤P<3 8 2 26 2 34 43≤P<6 2 8 20 9 22 286≤P<9 1 16 13 18 14 349≤P≤12 0 21 0 61 0 82注意事项：此时对照组包括正常组织与癌旁组织。同时我们使用 GraphPad 统计学软件对已获得的目视评分进行统计。统计结果如图 3-1 所示：

光密度值,表达差异,样本,肿瘤组织

第三章人前列腺肿瘤组织 Sin1 的表达分的取值区间也出现了增大。我们可以初步认为 Sin1 表达与前列癌具有相关性。因此，后续本课题使用专业生物学图像处理软件 ImageProPlus 对图像进行光密度分析。3.2.3 光密度分析如材料与方法章节中 2.2.3 所述，测定单个样本之间的 IOD 值并取自然对数后进行统计分析。研究者认为癌旁组织属于正常组织，因此本课题首先考察对照组与肿瘤组样本总体样本的表达差异，，如图 3-2（a）所示。之后，我们考察了不同 Gleason分级的肿瘤组织样本的表达差异，如图 3-2（b）所示。
【学位授予单位】：电子科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.25

【参考文献】