适度运动通过增强自噬保护Ⅱ型糖尿病小鼠的肾损伤

发布时间：2020-06-03 17:46

【摘要】：背景:糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。它是世界上威胁人类健康的第三大慢性病。糖尿病肾病是糖尿病患者最重要的死亡原因。糖尿病肾病的发病机制很复杂,尚未完全阐明。自噬对维护细胞器功能和细胞内营养环境至关重要。另外自噬还参与体内系统性代谢平衡,它的失调会导致或加速代谢紊乱的发展。研究发现,自噬异常参与了糖尿病肾病的发生和发展。适量的运动能增强机体免疫力,改善体内环境,调节糖、脂肪和内分泌代谢,改善心肺功能等。人们已经发现,运动可激活自噬降解细胞器。那么自噬的减少可能是糖尿病肾病的发病机制之一,自噬的改善可能成为糖尿病肾病临床治疗的新靶点。目的:探讨适度的运动是否能通过增强自噬来保护Ⅱ型糖尿病小鼠的肾损伤。方法:50只小鼠适应性分笼饲养一个星期。分组,随机选取20只小鼠作为对照组,饲喂普通饲料,其余30只饲喂高脂高糖饲料。每天记录每只老鼠的平均饮食、饮水量和每周称一次体重。六周后,喂以高脂高糖饲料的小鼠,禁食不禁水12h,按100mg/kg体重的剂量腹腔注射1%的链脲佐菌素(STZ)柠檬酸缓冲溶液诱导Ⅱ型糖尿病。注射STZ十天后分别测定小鼠的空腹血糖,以空腹血糖大于11.1mmol/L作为Ⅱ型糖尿病模型的依据,成模后每周测一次血糖。将小鼠随机分为对照组和正常游泳组,成模小鼠随机分为模型组和糖尿病游泳组,二甲双胍组。游泳运动、灌胃二甲双胍干预处理七周后处死小鼠,摘眼球取血,血清做肾功能检测,取组织样品,进行肾脏组织的HE染色、免疫组化和Western blot检测相关蛋白。结果:模型组小鼠血清胰岛素水平显著升高,而糖尿病游泳组血清胰岛素水平较模型组有所降低。模型组小鼠肾功能的各项生化指标也明显显示升高,肾重/体重比值也明显升高,而与模型组相比,糖尿病游泳组各项肾功能指标都有所降低,肾重/体重比值也有所降低,说明游泳运动对糖尿病小鼠的肾功能的损害有所改善。WB结果显示:与对照组比,LC3在模型组的表达明显减少(P0.05),而较模型组比,糖尿病游泳组的LC3又有所增加(P0.05)。与对照组比,模型组的p62表达显著增加,而较模型组比,糖尿病游泳组的p62又有所下降(P0.05)。免疫组化结果显示:与模型组比,糖尿病游泳组的LC3表达增加,p62的表达有所下降。结果显示,游泳运动增强了自噬的水平。结论:适度的运动可以通过增强自噬来保护Ⅱ型糖尿病小鼠的肾损伤。
【图文】：

免疫组化,二甲双胍,糖尿病

图 4.8.1.2 p62 免疫组化结果（400×）A:对照组 B:正常游泳组 C:模型组 D:糖尿病游泳组 E:二甲双胍组（糖尿病游泳与二甲双胍组p62 的表达要低于模型组）4.8.2 糖尿病小鼠肾组织中 LC3 水平的变化（1）用 Western Blot 法检测各组小鼠肾组织中 LC3 蛋白的表达，结果可以发现，与对照组比，模型组的 LC3 表达明显降低，且统计学意义（P< 0.05）；与模型组比，糖尿病游泳组和二甲双胍组的 LC3 表达明显升高，，且统计学意义（P< 0.05）（图 4.8.2.1），也说明了游泳运动促进了自噬水平升高。2.02.5 对照组正常游泳组模型组

免疫组化

2.2LC3免疫组化结果（400×）
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R587.2;R692.9

【参考文献】