GPER对大鼠肾脏缺血再灌注损伤后肾叶间动脉舒缩功能的影响及其机制研究

发布时间：2020-06-07 01:53

【摘要】：目的:探讨G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)对SD大鼠肾脏缺血再灌注损伤(Ischemia Reperfusion Injure,IRI)后肾叶间动脉舒缩功能的影响及其机制研究。方法:本研究采用正常雌性SD大鼠建立去卵巢(Ovariectomy,OVX)模型,两周后将去卵巢的雌性大鼠分为OVX组,OVX+IR组,OVX+IR+G1(GPER激动剂)组,OVX+IR+G1+G15(GPER阻断剂)组,OVX+IR+G1+L-NAME(一氧化氮合酶抑制剂)组。切除右肾,使用无创动脉夹夹闭左侧肾蒂,制备大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型。腹主动脉采血测定血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)含量,检测肾脏功能。肾脏组织切片进行末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记(TUNEL染色)和苏木精—伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)及Paller式评分,评价肾脏组织及肾叶间动脉的损伤程度。离体分离肾叶间动脉,利用体外微血管压力直径测量技术检测每组肾叶间动脉的收缩与舒张活动。免疫荧光技术用于观察肾叶间动脉中GPER和一氧化氮合酶(e NOS)的定位和表达。通过Western Blot检测每组肾叶间动脉中的GPER和e NOS蛋白表达水平。使用硝酸盐还原酶法检测各组血清中一氧化氮(NO)含量。结果:(1)TUNEL染色显示肾脏缺血再灌注后肾小管上皮细胞凋亡显著增多(P0.01);(2)肾脏缺血再灌注损伤后血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平显著增高(P0.01),肾小球出现皱缩变形,肾小管上皮细胞结构被破坏,Paller式评分显示肾脏组织损伤增加(P0.01)。同时肾叶间动脉结构受到明显破坏。干预G1可以使缺血再灌注损伤后血清BUN和SCr水平明显下降(P0.01),并且可以使肾脏组织及肾叶间动脉内皮细胞的形态和结构保持完整,G15和L-NAME部分逆转G1的效果(P0.01);(3)肾脏缺血再灌注损伤后,肾叶间动脉收缩率和血管收缩速率均明显下降(P0.01)。G1干预后改善了血管的收缩率和收缩速率(P0.01),G15和L-NAME干预后部分逆转了这种效果(P0.01)。(4)免疫荧光技术显示GPER在肾叶间动脉平滑肌细胞和内皮细胞中表达,并且缺血再灌注后GPER的荧光强度上升,e NOS的荧光强度下降(P0.01)。(5)Western blot结果显示,缺血再灌注损伤后GPER蛋白表达含量增加(P0.01),e NOS蛋白表达明显下降(P0.01)。G1干预后,GPER蛋白表达含量未见明显变化,而e NOS含量明显增加(P0.01)。(6)缺血再灌注后,血清中一氧化氮含量下降,G1干预后其水平有所增加(P0.01),G15和L-NAME不同程度地逆转了G1的效果(P0.01)结论:GPER在肾叶间动脉中表达,在缺血再灌注损伤后GPER的表达升高。激活GPER可以明显改善肾脏缺血再灌注后的肾脏功能,减轻肾脏组织的损伤及改善肾叶间动脉内皮细胞的结构变化,改善肾叶间动脉的舒缩活动。同时激活GPER可以使肾叶间动脉上的e NOS表达含量增加,并且增加血清中一氧化氮的含量。结果表明激活GPER可以通过增加NO含量来改善肾叶间动脉的功能,从而防治肾脏缺血再灌注损伤。
【图文】：

大鼠肾脏缺血再灌注24小时后各组尿素氮含量的变化

大鼠肾脏缺血再灌注24小时后各组血清肌酐含量的变化
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R692

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本文编号：2700634