肾移植供受者年龄差对移植肾功能及蛋白质组的影响

发布时间：2020-06-07 02:46

【摘要】：目的:肾源短缺是制约全世界肾移植发展的重要原因,活体肾移植可有效缓解肾源短缺。为增加供肾来源,选择高龄供者作为亲属活体肾移植供体的医疗中心逐渐增多。但随着供者年龄的增长,供肾随之而衰老,功能随之下降,供者年龄及供受者年龄差对肾移植预后影响愈发显著,高龄供者活体供肾肾移植的远期疗效仍有争议,尤其当受者较为年轻时。将衰老器官移植入年轻受者体内后,机体内环境是否影响新器官的衰老进程,供肾的衰老程度和受者体内内环境的衰老程度对移植肾远期功能有何影响。本研究主要目的是通过对比供受者之间的肾功能,鉴定肾移植供体及受体的血、尿蛋白质组,评估供肾的衰老程度的差异与受者内环境的衰老程度的相互作用,反映供受者的年龄因素对肾移植的影响。方法:选择移植术后3年以上的符合筛选标准的老年供肾-年轻受肾的肾移植供受者共20对及年轻供肾-老年受肾的肾移植供受者共6对,于解放军总医院进行检查及化验并计算eGFR,使用SPSS 22软件采用配对T检验对比供受者的eGFR。然后从两组中各选取5对供受者,采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术对留取血清及尿液样本进行蛋白质组学定量研究,通过Moscot搜库软件进行蛋白鉴定,采用Wilcoxon秩和检验分析差异蛋白,通过Gene Ontology数据库及IPA Pathway数据库对鉴定得到的差异蛋白进行生物学功能、通路和蛋白相互作用分析。结果:1.20名老年供者平均年龄为57岁,平均eGFR为69.27 ml/min;20名年轻受者平均年龄为33岁,平均eGFR为74.07ml/min;6名年轻供者平均年龄为38岁,平均eGFR为97.67ml/min;6名老年受者平均年龄为62岁,平均eGFR为64.46ml/min。在老年供者-年轻受者组中,年轻受者肾功能与老年供者相近(P=0.222),而在年轻供者-老年受者组中,年轻供者肾功能优于老年受者(P=0.036)。2.在2组各5对供受者的血样本中,我们共鉴定出了 497个蛋白质。我们对老年供者-年轻受者组及年轻供者-老年受者组进行了组内对比,发现老年供者-年轻受者组中有17个差异蛋白,均在老年供者中升高;而年轻供者-老年受者组中有12个差异蛋白,均在老年受者中升高。差异蛋白均在老年个体的血清中升高,说明这些差异蛋白可能参与机体衰老的分子调控过程,如SLC3A2等。差异蛋白主要参与的共同生物学通路包括:Acute Phase Response Signaling,FXR/RXR Activation 以及 LXR/RXR Activation。两组差异蛋白中,有1个共同差异蛋白:SLC3A2,在老年供者及老年受者的血清样本中均升高。SLC3A2主要参与参与细胞氨基酸代谢及整合素的信号调节,推测可能与机体衰老过程有关。3.在2组各5对供受者的尿样本中,我们共鉴定出了 975个蛋白质。其中,老年供者-年轻受者组中有12个差异蛋白,4个在老年供者中表达升高,8个在年轻受者中表达升高;而年轻供者-老年受者组中有28个差异蛋白,其中15个在老年受者中表达升高而13个表达降低。两组差异蛋白中,参与的共同生物学通路包括:Acute Phase Response Signaling,Atherosclerosis Signaling,Clathrin-mediated Endocytosis Signaling,Coagulation System,FXR/RXR Activation,LXR/RXR Activation and Neuroprotective Role of THOP1 in Alzheimer's Disease。有 2 个共同差异蛋白:SERPINA1和SERPINA3,在年轻受者及老年受者的血样本中均升高。SERPINA蛋白家族均为胰蛋白酶抑制剂,可以作用于包括丝氨酸蛋白酶在内的多种靶点,推测与移植肾的生理性改变有关。结论:1.供受者年龄差可以影响移植肾功能,而内环境的差异可能导致了移植肾衰老速度的改变;2.年龄可影响血清蛋白质组成分,差异蛋白与炎症反应、脂质代谢等生物学过程有关,其中,SLC3A2可能同内环境衰老过程有关;3.肾移植可影响尿蛋白质组成分,差异蛋白与能量代谢、免疫应答、动脉硬化、凝血等生物学功能有关,其中SERPINA1和SERPINA3可能同内环境与移植肾的相互作用有关。
【图文】：

硕士学位论文,解放军,医学院,通路分析

解放军医学院硕士学位论文逡逑■ｐｏｓｉｔｉｖｅ邋ｚ－ｓｃｏｒｅ邋ｚ－ｓｃｏｒｅ邋＝邋０逦■邋ｎｅｇａｔｉｖｅ邋ｚ－ｓｃｏｒｅ邋ｎｏ邋ａｃｌｉｖｉｔｙ邋ｐａｔｔｅｒｎ邋ａｖａｉｌａｂｌｅ邋Ｒａｌｉｏ逡逑

通路分析,受者,蛋白

图４年轻供者－老年受者组血蛋白质组差异蛋白通路分析逡逑
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R699.2

【参考文献】