IgA肾病预后评估模型研究

发布时间：2020-09-16 21:10

　　背景与目的:lgA肾病(lgAN)是我国最常见的慢性肾小球疾病。lgAN预后个体差异极大,从少量蛋白尿到终末期肾功能衰竭均可能出现。因此其预后评估与预测一直是研究的热点。目前该病的预后评估模型多来自于欧美国家,反映我国现有诊治条件下的预后模型相对少。本研究旨在从患者肾脏病理信息及临床指标中挖掘更多的预后评估信息,利用不同方法建立预后评估模型。方法:(1)建立研究队列。回顾性队列收集解放军总医院2000年1月1日至2010年12月31日入院,有完整随访信息的lgA肾病患者。前瞻性队列收集2014.5开始随访的多中心前瞻性队列数据。利用基线临床指标与病理指标的相关性,通过箱图、回归分析异常点诊断进行数据降噪。降噪后回顾队列病例按7:3随机分为建模组与内部验证组。前瞻队列作为独立的外部验证组。(2)建立病理模型及临床病理模型。以eGFR下降50%或ESRD为终点事件。利用病理指标,通过单因素及多因素COX回归、kaplan-meier生存曲线分析、log-rank检验、r语言编程等方法建立预测预后的病理模型及临床病理模型。通过一致性指数(Harrell'concordance index,C-index),ROC曲线下面积(AUC),赤池信息量(AlC)对模型的预测能力及拟合度进行评估及比较。(3)利用人工神经网络模型预测lgAN患者预后。通过多层感知(MLP)及径向基(RBF)建立预测患者终点事件的人工神经网络模型。通过ROC曲线下面积(AUC),正确率等指标对模型的预测效能进行评估及比较。结果:(1)经过数据降噪及重新分配后,建模组423例(随访时间79.5±32.5月),内部验证组198例(随访时间81.9±28.8月),外部验证组566人(随访时间19.23±9.53月)。(2)通过单因素及多因素COX回归分析,以及C-index的优化组合,选择系膜增殖及小管间质损伤为关键病理预后指标,通过合并生存曲线,构建等级化的病理模型。以系膜增殖、小管间质病变、平均动脉压、基线尿蛋白定量为关键参数,通过r语言编程构建临床病理模型。模型效能评估及比较:在建模队列中病理模型ROC曲线下面积(AUC)0.8,临床病理模型AUC 0.88。病理模型在验证队列中预测效能优于Lee氏分级、不劣于牛津分型。临床病理模型在内部验证队列中预测效能高于其他病理模型(p0.05),在外部验证队列的阶段性数据分析中已显示出预测效能高于其他病理分型的趋势。(3)人工神经网络模型建立及效能评估。通过多层感知算法(MLP)及径向基算法(RBF),筛选权重5%的变量分别建立模型。MLP模型AUC在建模队列0.92、内部验证队列0.91、外部验证队列0.85;RBF模型AUC在建模队列0.9内部验证队列0.94外部验证队列0.84。两种模型预测效能均高于牛津分型(p0.05)。结论:等级化的病理模型,可提供不劣于牛津分型的预测效能,且比牛津分型更加直观。临床病理模型的预测效能在前瞻队列中已呈现优于病理模型的趋势。人工神经网络模型中可综合利用多种临床及病理数据,预测效能优于各种病理模型。
【学位单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R692.31
【部分图文】：

牛津,基线,离群值

逡逑如图１－１所示，横坐标为牛津Ｔ病变，纵坐标为基线ｅＧＦＲ，通过牛津Ｔ与ｅＧＦＲ的逡逑箱图查找离群值，发现１例病例病理重，而基线ｅＧＦＲ异常高逡逑ｒ逡逑ｒ逡逑Ｏ邋３＾７逡逑ｒ逦Ｉ邋．邋Ｉ逡逑ｒ逡逑＼￣逡逑ＴＯ逦Ｔ１逦Ｔ２逡逑图１－１邋牛津Ｔ与基线ｅＧＴＯ箱图逡逑如图１－２所示，横坐标为Ｌｅｅ氏分级，纵坐标为基线ｅＧＦＲ，通过Ｌｅｅ氏分级与逡逑ｅＧＦＲ箱图查找离群值，发现１例病例病理轻，而基线ｅＧＦＲ异常低，另一例病理重，逡逑而基线ｅＧＴＯ异常高。逡逑Ｉ－逡逑Ｉ－逡逑ｌ＿ＬＩ逦３４７逡逑．Ｒ邋Ｈ邋ｆｔ邋Ｉ邋：逡逑？－邋逦

IgA肾病预后评估模型研究

图１邋－２邋Ｌｅｅ氏分级与ｅＧＦＲ箱图逡逑２０逡逑

离群值,相图,基线,牛津

逑３．邋３．邋２前瞻队列离群值逡逑如图１－３所示，横坐标为牛津Ｔ病变，纵坐标为基线ｅＧＦＲ，通过牛津Ｔ病变与逡逑ｅＧＦＲ箱图查找离群值，发现２例病例病理重，而基线ｅＧＦＲ异常高。逡逑５５８逡逑°５３１逡逑Ｉ逦Ｉ逦ｊ逡逑ＴＯ逦Ｔ１逦Ｔ２逡逑图１－３邋牛津Ｔ与ｅＧＦＲ箱图逡逑如图１－４所示，横坐标为Ｌｅｅ氏分级，纵坐标为基线ｅＧＦＲ，通过Ｌｅｅ氏分级与逡逑ｅＧＦＲ箱图查找离群值，发现１例病例病理轻，而基线ｅＧＦＲ异常低，３例病例病理重，逡逑而基线ｅＧＦＲ异常高。逡逑５５８逡逑￣逦°５３１逡逑－逦Ｈ￣ｊ逦0逡逑－逦ｎ邋ｊ邋ｏ５３０逡逑Ｈｉ逡逑Ｏ逡逑Ｉ邋Ｉ

【参考文献】