背景特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是由于先天或后天不明原因引起下丘脑促性腺激素释放激素(Gonadotropinreleasing hormone,GnRH)分泌减少,或垂体分泌促黄体生成素(Luteinizing hormone relasing factor,LH)和卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)水平降低,进而导致性腺功能低下的一类疾病。患有嗅觉减退或嗅觉不全的患者称为卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS),其他正常嗅觉状态的患者称为正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(nIHH)。IHH患者长期缺乏性腺激素,往往会引起内分泌系统稳态失衡及代谢异常。临床研究显示,长期低睾酮水平的中老年人群血脂水平偏高,青年患者少有研究。基础研究发现睾酮可通过激活肝脏的脂蛋白脂肪酶(Lipoprotein lipase,LPL),促进游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)向外周转运,进而减少总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的合成。有人提出性腺功能减退-肥胖循环假说,考虑肥胖会损害睾酮水平,低睾酮水平促进脂肪沉积,但目前睾酮对于脂代谢的净作用机制未得到充分证实,IHH男性患者低睾酮水平对血脂的作用效果尚不能评断。下丘脑-垂体-甲状腺轴(Hypoic-pituitary-thyroid axis,HPT axis)是调节和维持机体稳态平衡的重要内分泌轴线,除甲状腺激素(Thyroid hormone,TH)外,促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)亦可通过多种途径调节脂代谢,包括作用于TSH受体(TSH receptor,TSHR)、影响脂代谢相关酶表达、影响某些脂代谢相关免疫因子表达等。有大量研究证明甲减患者和亚临床甲减患者的血清TSH水平与血脂明显相关,后又有研究证明在血清TSH正常参考值范围内,不同TSH水平间的血脂水平存在差异。还有研究进一步显示在正常TSH水平范围内,血清TSH水平低于2.57 uIU/mL与大于2.57uIU/mL时,血脂存在明显差异,血清TSH大于2.57uIU/mL易致血脂异常。IHH男性患者本身存在低睾酮,对血脂有一定程度的影响,TSH的调节作用对血脂的进一步影响程度尚未可知,TSH与睾酮是否存在交叉影响值得探讨。因此本研究拟比较IHH男性患者正常范围内不同TSH水平间血脂指标的差异,探索IHH男性患者TSH水平对血脂的影响。目的探索IHH男性患者正常范围内不同TSH水平间血脂的差异,分析TSH水平与血脂的相关性,评估TSH与睾酮对血脂的交叉作用。方法收集2014年1月至2019年2月就诊于郑州大学第一附属医院的119例IHH男性患者(其中包括nIHH 75例,kallmann 44例)的临床资料。将IHH男性患者按TSH水平分为两组:A组(TSH≤2.57 mIU/mL)75例,B组(TSH2.57mIU/mL)44例。比较两组患者一般指标、性激素、甲状腺激素及血脂指标的差异,采用相关性分析及线性回归分析探索TSH水平与血脂的相关性,用析因分析探索TSH与睾酮对血脂的影响。结果(1)IHH男性患者TSH水平高值组与TSH水平低值组一般资料两两比较,结果显示:IHH男性患者TSH水平高值组的TC、LDL-C偏高,差异有统计学意义(P0.05)。(2)IHH男性患者的年龄、BMI、FT_3、FT_4、TSH、T、Hb、FBG、24hUFC分别与血脂中TC、TG、HDL-C、LDL-C行简单相关分析,结果显示:年龄、FT_3、TSH、Hb与TC存在正相关关系(P0.05);BMI与TG存在正相关关系(P0.001);BMI与HDL-C存在负相关关系(P0.001);年龄、BMI、FT_3、TSH、Hb与LDL-C存在正相关关系(P0.05)。(3)在IHH男性患者中行偏相关分析,结果显示:校正了年龄、BMI、T、Hb因素后,TSH与TC、LDL-C依旧呈正相关关系(P0.05);校正了年龄、BMI、FT_3、FT_4、T、Hb因素后,TSH与TC、LDL-C依旧呈正相关关系(P0.05)。(4)在IHH男性患者中,TC、TG、HDL-C、LDL-C分别与其可能影响因素行多元线性回归分析,结果显示:TSH与TC、LDL-C呈线性正相关关系,其回归系数分别为0.284(P0.01)和0.253(P0.01)。(5)在IHH男性患者中,在TSH分组的情况下再将睾酮按中位数进一步分为4组,不同TSH水平与不同睾酮水平对TC行析因分析,结果显示:TSH与睾酮对TC的影响存在微弱的交互作用(P0.05)。结论在正常TSH参考值范围内,IHH男性患者血清TSH水平升高可能引起血清TC、LDL-C水平增加。
【学位单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2019
【中图分类】:R698
【文章目录】:摘要
abstract
中英文缩略词
前言
1 对象与方法
2 结果
3 讨论
4 结论
参考文献
综述 睾酮及TSH对血脂的影响
参考文献
个人简历
致谢
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2858153
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