FK506代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的相关性研究

发布时间：2020-10-27 14:45

　　 目的:评估FK506代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的相关性,进一步指导肾移植术后BK病毒感染的预防。方法:选择2017年3月至2017年8月期间在解放军第三〇九医院泌尿二科接受同种异体肾移植术的患者作为研究对象。根据纳入和排除标准选择合适的病例,并对纳入病例进行CYP3A5基因多态性检测,根据基因检测结果分为“快代谢组”(基因型CYP3A5*1/*3,CYP3A5*1/*1)和“慢代谢组”(基因型CYP3A5*3/*3)。收集患者临床资料,包括术前记录人口学资料、围手术期临床资料、BK病毒感染相关事件(包括BK病毒尿症、BK病毒血症、BKVN)、FK506药物谷浓度及当日他克莫司口服剂量并根据公式计算FK506代谢率(浓度/剂量比值,C/D值)。随访期共6个月,每月随访1次。结果:共有80例肾移植患者纳入本研究,CYP3A5*3等位基因变异率为73.1%。“快代谢组”(CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3)38 例;“慢代谢组,,(CYP3A5*3/*3)42例,两组受者在年龄、性别、身高、体重、BMI、供肾类型和免疫诱导方案等方面均无统计学差异。“快代谢组”和“慢代谢组”两组受者肾移植术后第1-6个月的FK506血药谷浓度无统计学差异,但两组受者每月的他克莫司日剂量和C/D值存在显著差异(P0.01)。“快代谢组”月平均C/D值为1.26(0.73-2.21),“慢代谢组”月平均C/D值为2.24(1.18-4.37),经检验两组的月平均C/D值的数据分布分别符合正态分布(快代谢组P=0.15,慢代谢组P=0.12),“快代谢组”C/D值为1.31±0.36,“慢代谢组“C/D值为2.18±0.71。以两组数据平均值的中点即C/D值=1.745作为FK506代谢率的快慢代谢分界。按照CYP3A5基因型和按照C/D值区分FK506快慢代谢人群在效力上无统计学差异(P=0.17,McNemar检验),但两种方法的一致性一般(Kappa=0.528,P0.001)。共发生BK病毒尿症26例(32.5%),BK病毒血症8例(10.0%),BKVN 1例(1.3%);“快代谢组”受者患病率为BK病毒尿症14例(36.8%),BK病毒血症7例(18.4%),BKVN 1例(2.6%);“慢代谢组”受者患病率为BK病毒尿症12例(28.6%),BK病毒血症1例(2.4%),无BKVN。“快代谢组”BK病毒血症的发病率显著高于“慢代谢组”(P=0.02)。两组BK病毒尿症和BKVN发病率无显著差异。术后6个月内早期并发症发病率如下:DGF 17例(21.3%),AR 17例(21.3%),FK506肾毒性12例(15%),FK506 神经毒性 18 例(22.5%),NODAT18 例(22.5%),肺部感染 18 例(22.5%),尿路感染22例(27.5%)。经卡方检验,两组受者仅在FK506肾毒性发生率上有统计学差异(P=0.02)。按照C/D值=1.745为界值分组的FK506快慢代谢人群之间的肾移植术后并发症发生率均无统计学差异(P0.05)。经单因素和多因素Logistic回归分析显示有2个因素对BK病毒尿症的发生率有统计学意义,即ATG免疫诱导方案(OR=4.84,95%CI 1.12-20.82,P=0.03)和尿路感染(OR=0.28,95%CI0.08-0.95,P=0.04)。结论:1、在相同FK506药物浓度条件下,基因型CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3人群肾移植术后1-6个月的他克莫司口服剂量显著高于CYP3A5*3/*3人群,其C/D值显著低于CYP3A5*3/*3人群。2、C/D值可以作为区分FK506快慢代谢人群的简易工具,C/D值1.745为FK506快代谢人群,C/D值≥1.745为FK506慢代谢人群,但是其临床应用价值还有待进一步验证。3、肾移植术前检测CYP3A5基因型或术后早期计算“C/D值”可有助于医生辨别BK病毒血症高风险的患者,事先采取相应干预方案预防BKV感染,并提高移植肾存活率。4、肾移植术后6个月内,FK506慢代谢组(基因型CYP3A5*3/*3)的FK506肾毒性发生率显著高于快代谢组(基因型CYP3A5*1/*3,CYP3A5*1/*1)。5、ATG免疫诱导方案是肾移植术后BK病毒尿症的独立危险因素,肾移植术后6个月内出现尿路感染是肾移植术后BK病毒尿症的独立保护因素。
【学位单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R699.2
【部分图文】：

图１．快代谢组和慢代谢组术后１－６月平均Ｃ／Ｄ值比较??

ＣＹＰ３Ａ５慢代谢姐?Ｔａｃ?Ｃ／Ｄ均値（ｎｇ／ｍＬ＊１／ｍｇ）??图２．快代谢组和慢代谢组Ｔａｃ?Ｃ／Ｄ均值频数分布图??如图２所示，快代谢组Ｃ／Ｄ为１．３１?土０．３６，慢代谢组Ｃ／Ｄ为２．?１８±０．７１。若以??两者平均值的中点即Ｃ／Ｄ值＝１．?７４５作为ＦＫ５０６代谢率的快慢代谢分界，可涵盖该代??谢组内绝大部分基因检测结果。??表４．?ＣＹＰ３Ａ５基因型与Ｃ／Ｄ值区分快慢代谢结果比较??Ｃ／Ｄ值??＜１．７４５?彡?１．７４５?总计??ＣＹＰ３Ａ５?＊１／＊１，?＊１／＊３?３２?６?３８??＊３／＊３?１３?２９?４２??总计?４５?３５?８０??由交叉表可知，Ｃ／Ｄ值＜１．７４５人群同ＣＹＰ３Ａ５快代谢人群的符合率（敏感度）为??８４．２％，Ｃ／Ｄ值彡１．７４５人群同ＣＹＰ３Ａ５慢代谢人群的符合率（特异度）为６９．０％。算??得Ｃ／Ｄ值＜１＿?７４５人群预计为ＣＹＰ３Ａ５快代谢人群的概率（阳性预测值）为７１．?１％，算??得的Ｃ／Ｄ值＞１．７４５人群预计为ＣＹＰ３Ａ５慢代谢人群的概率（阴性预测值）为８２．?９％。??将两组数据进行配对卡方检验（ＭｃＮｅｍａｒ检验）及Ｋａｐｐａ…致性检验，ＭｃＮｅｍａｒ??检验结果Ｐ＝〇．?１７＞０．?０５，提示两种方法在区分ＦＫ５０６快慢代谢人群的效力上表现一??致、无统计学差异。Ｋａｐｐａ＝０．５２８

生多种肿瘤而得名，目前已发现的人类多瘤病毒成员主要包括ＢＫ病毒、ＪＣ病毒、ＷＵ??病毒、ＫＩ病毒、Ｍｅｒｋｅｌ细胞多瘤病毒等［２］，其中ＢＫ病毒与肾移植关系最为密切。ＢＫ病??毒在１９７１年首次从一名伴有输尿管狭窄的肾移植患者的尿液中提取出来（图１），并以??该患者姓名的首字母命名［３］。从此以后，新发现的人类多瘤病毒命名基本都沿用此方??法。由于过去认为移植肾功能不全或衰竭的最主要原因是排斥反应，因此ＢＫ病毒的发??现在当时并未引起足够的重视。直到免疫抑制药物的发展使排斥反应发生率明显降低，??此消彼长地，ＢＫ病毒感染导致的ＢＫＶＮ逐渐成为了移植肾功能衰竭的主要原因之一。于??是，ＢＫ病毒感染的重要性才终于走进了人们的视野，此时距ＢＫ病毒被发现已经过去２０??多年。??一、ＢＫ病毒的结构与亚型??ＢＫ病毒由双链环状ＤＮＡ和蛋白质衣壳组成，无包膜，直径大约４０－４５ｎｍ，呈对称的??３９??
【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 王宪刚;苗佳;;CYP3A5基因遗传多态性及临床研究进展[J];华西医学;2010年10期

2 张鑫,刘志红,郑敬民,陈朝红,唐政,陈劲松,黎磊石;细胞色素P450 3A5和多药耐药基因1基因多态性在肾移植患者他克莫司血药浓度监测中的应用[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2004年04期

3 范宇;石炳毅;钱叶勇;解俊杰;王新颖;;尿液与血液病毒载量在肾移植受者BK病毒性肾病诊断中的应用[J];中华器官移植杂志;2013年10期

本文编号：2858661