SGK3介导Nephrin的泛素—蛋白酶体降解参与足细胞损伤

发布时间：2020-11-01 02:32

　　 目的:蛋白尿的发生及进展与足细胞损伤密切关联,血清糖皮质激素诱导激酶3(Serum-and glucocorticoid-inducible kinase 3,SGK3)可调节足细胞的细胞活力、滤过隙膜蛋白Podocin、CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)和足糖萼蛋白Podocalyxin(PC)的表达,但SGK3能否通过调节Nephrin来参与足细胞损伤还不甚明确。本研究主要探讨了SGK3对于足细胞上Nephrin的分子调节机制。方法:分别使用(1)0、25和50ug/ml嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PAN)处理体外培养的永生化小鼠足细胞;(2)SGK3 sh RNA、SGK3灭活型质粒(SGK3-K191M)以及SGK3激活型质粒(SGK3-S486D)瞬时转染足细胞后再给与PAN处理24h;(3)野生型Nedd4-2质粒以及Nedd4-2 sh RNA转染小鼠足细胞;(4)野生型GSK3β质粒转染或Li Cl处理小鼠足细胞,提取总蛋白行免疫印迹技术检测Nephrin的蛋白表达水平,行泛素化实验检测Nephrin的泛素化水平。结果:(1)在PAN所致足细胞损伤中Nephrin的蛋白表达下调,PAN处理导致Nephrin泛素-蛋白酶体降解增加。(2)SGK3 sh RNA和SGK3-K191M转染的足细胞中,Nephrin的蛋白表达明显下调,SGK3-K191M转染致Nephrin泛素-蛋白酶体降解增加,而SGK3-S486D转染可以部分逆转PAN诱导的Nephrin的蛋白表达下调。(3)过表达Nedd4-2使足细胞中Nephrin蛋白表达减少,而转染Nedd4-2 sh RNA后Nephrin蛋白表达增加。(4)过表达GSK3β导致足细胞中Nephrin蛋白表达减少,而Li Cl处理抑制GSK3β活性后Nephrin蛋白表达增加。结论:SGK3活性降低导致Nephrin通过泛素-蛋白酶体途径降解增加,而持续激活SGK3可以部分逆转PAN诱导的Nephrin表达下调。SGK3活性降低后可能通过激活神经前体细胞表达发育下调蛋白4亚型2(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4 subtype 2,Nedd4-2)及糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)活性导致Nephrin的蛋白表达下调。
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R692
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本文编号：2864896