烟碱在大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

发布时间：2020-11-11 07:46

　　 目的:通过构建大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤模型,观察缺血再灌注损伤对大鼠肾脏组织病理损伤和对肾功能的影响。探讨NF-κκB P65与肾冷缺血再灌注损伤的关系。研究烟碱在肾脏冷缺血再灌注损伤中对肾脏的保护作用及可能机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、IRI组和烟碱组(40、400、4000μg/kg),每组6只。IRI组制备左肾冷缺血再灌注损伤模型。假手术组仅切除右肾,不行左肾冷缺血再灌注。烟碱组在关腹前腹腔注射烟碱,其余同IRI组。术后24h处死各组大鼠,取腹主动脉血。采用比色法测定血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)浓度,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-αα)和白细胞介素-1 β(IL-1β)浓度,免疫印迹法(WB)及免疫组织化学法(IHC)测定肾脏细胞内及核内转录因子-κB P65(NF-κκB P65)的表达,苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理改变。结果:IRI可导致大鼠肾脏病理改变,引起血清肌酐(P=0.005)、尿素氮(P=0.003)升高,肾小管上皮细胞核内NF-κB P65(P=0.002)增加,血清TNF-α(P=0.011)和IL-1β(P=0.007)增多。术后腹腔注射烟碱可减少肾小管上皮细胞NF-κBP65(P=0.003)核内含量,与IRI组相比,可降低大鼠 Cr(P=0.005)、BUN(P=0.004)、TNF-α(P=0.009)和 IL-1β(P=0.007)水平,但3个剂量组之间无明显差异。结论:烟碱对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制肾小管上皮细胞NF-κB P65的入核,从而减轻炎症反应,减少TNF-α和IL-1β水平有关。
【学位单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R692
【部分图文】：

细胞脱落、坏死，刷状缘消失，可见管型形成，肾小球结构破坏，散在炎症??细胞浸润。烟碱组可见肾小管上皮细胞坏死减少，间质充血减轻，少见管型。烟??碱可减轻ＩＲＩ导致的肾脏病理改变（图１）。??１３??

?重庆医科大学硕士研究生学位论文???表２各组肾脏组织细胞核内ＮＦ－ＫＢＰ６５表达水平（５±ｓ，?ｎ＝６）??Ｔａｂ．２?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ?ｏｆ?ＮＦ－ｋＢ?Ｐ６５?ｉｎ?ｔｈｅ?ｎｕｃｌｅｕｓ?ｏｆ?ｒｅｎａｌ?ｔｉｓｓｕｅ?ｉｎ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ?（?ｘ±ｓ，?ｎ＝６）??组别?平均光密度值?ＮＦ－ＫＢ／Ｈ３??假手术组?０．０４２１±０．００８２?０．５０７８±０．１４０９??ＩＲＩ?组?０．１８０３±０．０３４１ａ?０．８３９６±０．０５９９ａ??烟碱组（４〇ｎｇ／ｋｇ）?０．０８４７±０．００８８ｂ?０．２３４８±０．０６６３ｂ??烟碱组（４００ｐｇ／ｋｇ）?０．０６８９±０．００９７ｂ?０．０７４７±０．０３２２ｂ??烟碱组（４００〇ｎｇ／ｋｇ）?０．１１３１±０．０１３１ｂ?０．３００１士０．１３０４ｂ??Ｆ?值?５３．１６８?５６．８０８??Ｐ?值?０．０００?０．０００??注：ａ，?ＩＲＩ组与假手术组比较，尸＜０．０１；?ｂ：烟碱组与ＩＲＩ组比较，Ｐ＜０．０１??
【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 贾宝辉;张瑞星;徐宏平;李国荣;刘艳;高新愿;;烟碱激活胆碱能抗炎通路治疗心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J];中国医药指南;2012年24期

2 胡森;张立俭;白慧颖;田易军;;电针足三里对脓毒症大鼠组织肿瘤坏死因子和多脏器功能损害的影响[J];中国病理生理杂志;2010年02期

本文编号：2878935