膜性肾病流行病学及自身抗体与疾病预后的临床队列研究

发布时间：2020-11-16 14:56

　　 目的①研究慢性肾小球疾病的病理类型构成、疾病谱变迁及膜性肾病的流行病学特点;②探讨肾组织PLA2R和THSD7A抗原对特发性膜性肾病的预后评估作用,分析肾组织自身抗原与不同治疗方案疗效之间的关系;③探讨血清抗PLA2R和THSD7A抗体对特发性膜性肾病的预后评估作用,分析血清自身抗体与不同治疗方案疗效之间的关系。方法①回顾2001年1月至2018年12月行肾穿刺活检患者的临床病理资料,分析慢性肾小球疾病病理类型分布及膜性肾病的流行病学特征。②回顾2015年9月至2017年11月确诊特发性膜性肾病患者的临床病理资料,分析肾组织PLA2R和THSD7A抗原与蛋白尿缓解和肾功能预后的关系,探讨肾组织抗原与环磷酰胺和环孢素的疗效差异之间的关系。③采用前瞻性队列研究方法,入组2017年12月至2018年7月确诊特发性膜性肾病的患者,检测血清抗PLA2R和THSD7A抗体基线、第3个月和第6个月的浓度,分析其对特发性膜性肾病的临床预后评估作用,探讨不同血清抗体浓度下环磷酰胺和环孢素疗效的差异以及不同治疗方案中血清抗体浓度的变化。结果①6366例肾穿刺活检患者中,IgA肾病和狼疮性肾炎是最常见的原发性和继发性肾小球疾病,而膜性肾病和糖尿病肾病是增长最快的原发性和继发性肾小球疾病。膜性肾病患者中合并代谢性疾病的比例呈增长趋势,且膜性肾病是合并发生心血管疾病的独立危险因素。②研究纳入2015年9月至2017年11月确诊的296例特发性膜性肾病,肾组织PLA2R和THSD7A抗原的阳性率为77.7%和2.9%。肾组织PLA2R阳性是影响特发性膜性肾病患者蛋白尿缓解(HR:1.531;95%CI:1.038-2.258;P=0.032)和肾功能预后(HR:2.668;95%CI:1.146-6.210;P=0.023)的独立危险因素。肾组织PLA2R阳性的患者自发缓解率较低,且环磷酰胺的临床缓解率高于环孢素,差异具有统计学意义(Logrank test,P=0.022)。③研究入组2017年12月至2018年7月确诊的85例特发性膜性肾病,血清抗PLA2R和THSD7A抗体的阳性率为70.6%和22.4%。高浓度的血清抗PLA2R抗体是影响蛋白尿缓解的独立危险因素,且血清抗PLA2R抗体浓度与基线尿蛋白、尿白蛋白、血肌酐和血清白蛋白呈线性相关,血清抗PLA2R和THSD7A抗体浓度与疾病的活动性密切相关。不同血清抗PLA2R和THSD7A抗体浓度下环磷酰胺和环孢素的缓解率未见统计学差异。经治疗后第3个月和第6个月时环磷酰胺组的血清抗PLA2R抗体浓度低于环孢素组,差异具有统计学意义。结论膜性肾病占肾活检的比例增加迅速,合并代谢性疾病的比例呈增长趋势,可增加心血管疾病的发生风险。肾组织PLA2R阳性的特发性膜性肾病患者蛋白尿缓解率较低,肾功能预后较差,环磷酰胺的长期临床缓解率高于环孢素。血清抗PLA21R和THSD7A抗体浓度与疾病活动性密切相关,高浓度血清抗PLA2R抗体的患者临床缓解率较低,环磷酰胺降低血清抗PLA2R抗体浓度优于环孢素,能早期达到抗PLA2R抗体血清学缓解。
【学位单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R692
【部分图文】：

其中ＩｇＡ肾病、膜性肾病、微小病变性肾病、局灶节段性肾小球硬化症和膜性??增生性肾小球肾炎是构成比居前五位的ＰＧＤ，占ＰＧＤ的比例分别为４７．９％、??２７．８％、１３．４％、８．０％和１．７％?（图１－１Ａ）ＩｇＡ肾病、局灶节段性肾小球硬化??症和膜性增生性肾小球肾炎高发于１９－４０岁的成年患者，膜性肾病高发于４１－６０??岁的中老年患者，微小病变性肾病高发于１８岁及以下的患者（表１－２）。狼疮??性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、乙型肝炎相关性肾炎、过敏性紫癜性肾病??是构成比居前五位的ＳＧＤ，占ＳＧＤ的比例分别为４０．７％、１３．７％、１０．１％、９．５％??和９．３％?（图１－１Ｂ）。其中，狼疮性肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎、过敏性紫??癜性肾病高发于１９４０岁的中青年患者

病占肾活检患者的比例增长速度最快，从２００１－２００６年的１．９％增长到２０１３－２０１８??年的１Ｕ％，年平均增长率为２９．４％，高ｆ?１８岁及以卜、１９－４０岁和６０岁以Ｊ：??年龄层的年ｆ均增长率（年平均增长率分别为１０．６％、２１．５％和２４．７％）（图１－３??Ａ）。从性别结构上看，膜性肾病患者中男性和女性占肾活检患者的比例均呈??现增长趋势，男性膜性肾病患者年平均增长率为２９．４％，高于女性膜性肾病患??者２１．９％的年平均增长率。男性膜性肾病患者卩丨行活检患１＊１？的比例从２００１－２００６??年的２．１?％增长到２０１２－２０丨８年的１２．４％，男女比例从２００１?－２００６年的３：?５增长??到?２０１２－２０１８?年的?６：?５?（图?１－３?Ｂ）。??Ａ?Ｂ??？１５１?＿幻８岁?＾１５－１?■刃忡??Ｊ?■?１９４０Ａ?＾?＿?女件??±ｆ?４１＊６０?岁?丑??敁?１０－?■?＞６０?岁?蜱?１０．??ｉ：Ｌｅｕｉ？??２００１－２００６?２００７－２０１２?２０１３－２０１８?年份?２００１－２００６?２００７－２０１２?２０１３－２０１８?年份??图１－３膜性肾病人口学特征??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｄｅｍｏｇｒａｐｈｉｃ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ?ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ??注：（Ａ）膜性肾病的年龄结构变化趋势：（Ｂ）膜性肾病的性别结构变化趋势??１．２．５膜性肾病与代谢性疾病??膜性肾病合并代谢性疾病的比例呈现增长趋势。

并高血丨、糖尿病、高脂血症和：高尿酸血症占膜性肾病患者的比例分别为１８．９％，??５．７％．?５．７％和５．７％，?２０１３－２０１８年间膜性肾病合并仏血敁、減尿病、岛脂血症和??高尿酸血症占膜性肾病患者的比例增长至４０．７％，?１２．６％，?２９．０％和１１．６％?（图１－４）。??之?５０＿｜?■?Ａｍ：??｜?■糖Ｗ病??蹇＿?■?Ａ＇ｆｌｉｌ血痛??５?３０－?■?■?■?Ｍ’水酸??｝：１ｌＬＪｕ??２００１－２００６?２００７－２０１２?２０１３－２０１８?年份??图１－４膜性肾病与代谢性疾病??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ?ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ?ａｎｄ?ｍｅｔａｂｏｌｉｃ?ｄｉｓｅａｓｅ??１．２．６膜性肾病与心血管疾病??２００１－２０１８年间肾活检确诊的１１０７例膜性肾病患者中，合并心血管疾病的??比例为７．７％?（８５／１１０７）。在３９８３例ＰＧＤ患者中，单因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析提示膜??性肾病是合并发生心血管疾病的危险因素（〇兄６．１３６；?９５％Ｃ／：２．８１６－１３．３７２；??Ｐ＜０．００１）。校正单因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析中存在统计学意义的变量
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本文编号：2886365