多种肿瘤标志物与尿脱落细胞学联合检测在尿路上皮癌诊断中的应用

发布时间：2020-11-20 01:15

　　 背景:尿路上皮癌(UC)主要包括膀胱癌(BC)和上尿路上皮癌(UTUC),且尿路上皮癌生物学行为复杂,易复发、浸润和转移,而且对BC和UTUC的早期诊断与随访监测都较为困难,诊断BC和UTUC的主要诊断方式都为内镜检查,具有侵入性、高花费、操作要求高、主观影响大。因此探索在尿路上皮癌中具有良好诊断及随访意义的的肿瘤标志物一直是学界迫切的愿望。FDA已批准FISH、Immunocyt、BTA、NMP22作为诊断和随访膀胱尿路上皮癌的辅助性检测手段,但是这些项目在我国还未能广泛应用,缺少临床应用数据;而且在国际上对于上尿路上皮癌中尚未有深入的肿瘤标志物研究。在本研究中,我们选择了BTA、BTA-stat,NMP22、SURVIVIN以及尿脱落细胞学在膀胱癌与上尿路上皮癌中进行研究。目的:1.研究在BC,UTUC以及阴性对照之间这几种肿瘤标志物的差异;2.探索肿瘤标志物与BC以及UTUC的恶性程度之间的关系;3.评价这几种肿瘤标志物对BC和UTUC的诊断效能;4.寻找肿瘤标志物以及尿脱落细胞学联合检测的最优模型。方法:1.共收集157例中段尿液样本进行尿液肿瘤标志物的检测,每份尿液样本约50ml,其中尿路上皮癌患者尿液样本105例,包括膀胱癌61例,上尿路上皮癌44例,阴性对照组52例,包括干扰疾病组32例,健康人群20例。尿路上皮癌及干扰疾病组还需收集第二次晨尿全程约300ml进行尿脱落细胞学检测。2.收集入组患者的相关临床资料。3.将各肿瘤标志物以及尿脱落细胞学检测结果进行统计学分析。结果:1.BTA,Survivin在BC组与UTUC组均为高表达(B:P0.0001,P0.0001;S:P0.0001,P0.05),BTA-stat,NMP22检测在BC与UTUC中都具有明显的阳性(P0.0001;P0.0001)。2.BTA的表达和BTA-stat阳性率与膀胱癌的病理分级和TNM分期呈正相关(BTA:LG vs HG:P0.001,TaT1 vs T2-T4:P=0.007;BTA-stat:LG vs HG:P0.001,TaT1 vs T2-T4:P=0.002);NMP22与膀胱癌的病理分级密切相关(P0.0001),在初发组和复发组之间也具有明显的差异(P=0.024)。3.单独肿瘤标志物检测尿路上皮癌,BTA定量检测达到最高的诊断效能,ROC-AUC为0.8712,敏感度与特异度分别81.9%,80.77%。4.在诊断尿路上皮癌中,这几种肿瘤标志物与尿脱落细胞学的联合检测组合中,BTA+Survivin+尿脱落细胞学是最有应用价值的诊断模型,AUC可达到0.909,敏感性和特异性可以分别达到76.19%,92.31%(95%CI 0.8658-0.954;P0.0001)。结论:BTA、BTA-stat、NMP22、Survivin可以作为尿路上皮癌的潜在的无创诊断分子标志物,其中尿脱落细胞学联合BTA与Survivin检测尿路上皮癌是最有价值的诊断模型。
【学位单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R737.1
【部分图文】：

a 低度恶性潜能尿路上皮乳头状瘤 ；b 上尿路上皮癌为肾盂癌和输尿管癌之和，其四例样本同时患有肾盂癌和输尿管癌；c 该例患者之前膀胱癌病史，现复发转移为上尿路皮癌2.1.3.1 尿路上皮癌分级与分期1973WHO 分级法：1 级（Grade1）：分化良好2 级（Grade2）：中度分化3 级（Grade3）：分化很差2004WHO 分级法：（本研究中的病理分级都是按照 2004WHO 分级）低度恶性潜能尿路上皮乳头状肿瘤 (papillary urothelial neoplasm of malignant potential, PUNLMP)低级别膀胱癌（Low grade）高级别膀胱癌（High grade）（见图 1）

.1.4.4 BTA-stat 检测：检测原理：BTA-stat 是一种定性检测，采用胶体金免疫层析法,检测尿液 BT试剂盒，用吸管将患者尿液滴检测板上的加样孔, 如果尿液中含有 BTA，则鼠抗人 BTA 抗体形成免疫复合物，并发生层析,流过检测区域时与已固定好鼠抗 BTA 抗体结合从而形成可见红色条带。如果尿液中不含有 BTA,检测区不会形成可见红色条带。而且无论尿液样本中是否存在 BTA,对照区域都能检测抗体形成可见红色条带。主要组成成份：测试板内含有鼠抗人补体因子体即 BTA 抗体(检测区)和羊抗鼠 1gG 特异多克隆抗体(对照区)测步骤：. 待测试板和患者尿液平衡至室温,并混匀尿液样本。. 打开包装袋,标记患者编号(或姓名)。. 用两指挤压吸管顶部球囊,将使吸管充满样本。图 2 样品分配方案

2.1.4.5 NMP22 检测：该试剂盒购自美艾利尔公司。检测原理：该试剂盒是是一种定性诊断，类似于 BTA-stat 检测方法，同样是利用免疫层析法来对患者尿液中的核基质蛋白进行检测。如果样本中含有 NMP22，那么在加入样品后半个小时内在检测区（T）和质控区（T）都会形成红色条带，如无 NMP22存在，则只在质控区形成条带。检测步骤：1. 在尿液标本收集后的两小时内进行检测是最有效的2. 如测试板是冷藏的，需平衡至室温 (18-30℃)图 2 BTA-STAT 检测结果图示 A 图表示 BTA 检测阳性；B 图表示 BTA 检测阴性
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本文编号：2890715