炎症状态下高脂通过NPC1介导内质网应激致足细胞损伤机制研究

发布时间：2017-04-07 14:01

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【摘要】：该研究观察了炎症状态下高脂介导的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在足细胞损伤中的作用,并探讨了胞内胆固醇转运蛋白C型1类尼曼-匹克蛋(Niemann-pick C1protein,NPC1)介导脂质紊乱致ERS的分子机制。将足细胞分为对照组、高脂组(low-density lipoprotein,LDL)、高脂+炎症因子组(LDL+IL-1β)、衣霉素干预组(TM)、4-苯基丁酸(4-PBA)干预组、辛伐他汀干预组(Statin)。流式细胞术检测足细胞凋亡,油红O染色检测足细胞胞内脂质沉积,荧光定量PCR检测NPC1、葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)和活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)m RNA水平;荧光免疫技术分析GRP78的表达。结果表明,在高脂基础上,随炎症因子浓度增大和处理时间延长,足细胞的凋亡率明显上升。胞内脂质沉积以及GRP78、PERK、ATF6、NPC1 m RNA的表达在高脂加炎症因子组明显上升。与高脂加炎症因子组比较,小剂量衣霉素预处理和4-PBA能降低细胞凋亡比例,降低GRP78、PERK和ATF6 m RNA的表达,且4-PBA明显减弱GRP78荧光表达。辛伐他汀和4-PBA可以降低胞内脂质沉积和NPC1 m RNA的表达。以上结果说明,炎症状态下脂质可能通过NPC1过度转运到内质网并诱发ERS引起足细胞损伤,缓解内质网应激和降低胞内脂质沉积能减轻足细胞损伤。
【作者单位】： 重庆医科大学附属儿童医院肾脏免疫科儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地;
【关键词】： 炎症 高脂 足细胞 胆固醇转运 内质网应激 细胞凋亡
【基金】：国家自然科学基金(批准号:81270802)资助的课题~~
【分类号】：R692
【正文快照】： 足细胞属于肾脏固有细胞,是肾小球滤过屏障的主要组成部分之一。足细胞损伤及丢失会造成大量蛋白尿,是多种肾脏疾病发展的关键因素。研究发现,凋亡是足细胞损伤的重要方式之一[1]。而近期的研究表明,内质网应激是独立于线粒体途径诱导细胞凋亡的新途径[2],并且在糖尿病肾病、

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本文编号：290571