补体C5a/C5aR通路对缺血再灌注诱发自噬的影响

发布时间：2021-01-07 15:45

　　研究背景:急性肾损伤是临床上一类由多种病因引起的常见综合征,主要表现为肾功能的急剧下降,氮质血症,并伴有水电解质和酸碱平衡紊乱。急性肾损伤发病率逐年增高,特别是住院病人和重症病人。目前针对急性肾损伤尚无特异性的治疗药物,虽然轻微的损伤经积极干预大多可以逆转,但仍有部分存在持续性损伤的患者,逐渐发展为慢性肾脏病,最终需要肾脏替代治疗。在众多的急性肾损伤发病原因中,缺血再灌注损伤是其重要的原因之一。在肾移植手术中,缺血再灌注也是难以避免的过程,它造成的损伤直接关系到移植物的存活。因此,研究缺血再灌注损伤的分子机制,为寻找新的药物靶点提供理论依据。目前的研究表明,炎症反应在急性肾损伤的发病中扮演着关键角色,缺血再灌注后肾脏局部可见大量的炎症细胞浸润,并伴有大量炎症因子活化。补体系统作为固有免疫的重要组成部分,能活化和加剧炎症反应,在缺血再灌注损伤中发挥重要作用,但其具体机制尚不清楚。补体C5作为系统活化后的关键分子,在缺血再灌注损伤中更是受到广泛关注。有研究发现,补体C5aR基因缺陷能明显改善缺血再灌注肾损伤,同时,自噬在缺血再灌注中也被大量被活化,因此我们提出假设:在缺血再灌注中,补体C5... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

免疫组化观察缺血再灌注前后肾组织C5aR表达（200×）

图 2 RT-PCR 检测缺血再灌注前后肾组织的 C5aR 的 mRNA 水平.2 缺血再灌注后，C5aR 基因敲除小鼠的病理损伤较野生型小鼠明显减了研究 C5a/C5aR 通路在缺血再灌注肾损伤的作用，我们采用 HE 染色比照组小鼠和 C5aR 基因敲除组小鼠肾脏病理损伤情况，并进行了双盲半果显示：两组假手术小鼠肾组织结构清晰，肾小管形态正常，未见小管型形成，未见明显炎性细胞浸润；与假手术组相比，两组缺血再灌注后见明显的肾小管上皮坏死脱落，并堵塞肾小管形成大量蛋白管型，肾间性细胞浸润；与野生型小鼠相比，C5aR 基因敲除小鼠的肾小管刷状缘扩大程度、炎性细胞浸润量及蛋白管型量均明显减轻（图 3）。经双盲法分后发现：两组假手术小鼠损伤程度无明显差异，两组缺血再灌注 24 肾组织的病理损伤明显增高，其中 C5aR 基因敲除组小鼠的病理损伤情鼠组减轻，差异有统计学意义（P＜0.05，图 4）。

图 3 HE 染色观察缺血再灌注前后小鼠肾组织病理学改变（200×）与野生型小鼠相比，C5aR 基因敲除小鼠缺血再灌注后肾小管刷状缘消失、肾小管扩大及蛋白管型程度明显减轻。


本文编号：2962820